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メチル水銀の個体差・感受性を決定するメチル水銀脱メチル化酵素の探索

寻找决定个体差异和对甲基汞敏感性的甲基汞去甲基酶

基本信息

批准号：
22K19850
负责人：
清野正子
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は, メチル水銀から産生する無機水銀がメチル水銀毒性の個人差を生む実態であるという仮説を検証することである。水俣病やイラクのメチル水銀中毒の事例から, 摂取したメチル水銀の量と発現毒性に正の相関を示さない例がみられるように, メチル水銀の感受性に関しては個人差が大きい。メチル水銀は生体内で約5%が脱メチル化し, 無機水銀が産生されることが知られているが, 脱メチル化酵素は同定されておらず, 無機水銀の産生機構は不明である。申請者は, 生体内に脱メチル化酵素が存在し, 発現するアイソザイムの違いによってメチル水銀感受性の個体差が生まれるという仮説を立て, それを検証する。本研究では, メチル水銀の脱メチル化酵素を同定し, メチル水銀から産生する無機水銀による神経変性疾患および糖尿病の発症, 増悪に関わる遺伝子発現に与える影響を明らかにする。このことにより, メチル水銀の摂取が原因で発症・増悪する疾患の予防や治療などへ応用できる。申請者はMerBの研究から, 細胞内で生じた無機水銀は、メチル水銀の細胞毒性の強さを決める実行因子となりうる知見を得た。本年度は、この細胞毒性の違いを明らかにするため、野生型細胞とMerB発現細胞を用いてオートファジー応答について詳細に検討した。その結果、MerB発現細胞特異的なオートファジー応答を見出し、この応答が無機水銀の細胞毒性を決定する因子の一つである可能性を見出した。

The purpose of this study is to determine whether there is a lack of water supply, no water toxicity, no water toxicity, no water supply, no water toxicity, no water toxicity. Minamata disease, water poisoning, water poisoning, water poisoning. There is about 5% of the total temperature in the body, and the machine-free water machine is aware of it. The enzyme enzyme is the same as the one, and the machine-free water machine is not aware of it. In the case of the applicant, the enzyme is present in the body, and the sensitivity of the body to water is poor. In this study, the same enzyme profile was used in the treatment of diabetes mellitus, diabetes mellitus, diabetes mellitus and diabetes. Tell me about the cause, the cause, the disease, the disease, the prevention, treatment, prevention, treatment, treatment, prevention and treatment. The applicants were asked to study the MerB, and the intracellular production of airless water supplies and the cytopathic toxicity of the water supply were strongly influenced by the activity factors. This year, the cytopathic effect of cytopathic acid is very clear. The wild-type cell MerB shows that the cell is infected with the virus. The result of the test, the response of the cell specific response of the MerB was found, and the response of the no-machine water supply to determine the cellular toxicity of the environmental factor was affected.