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脳疾患治療を実現するミトコンドリア標的型ナノカプセルの開発

开发用于治疗脑疾病的线粒体靶向纳米胶囊

基本信息

批准号：
22K19928
负责人：
山田勇磨
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19928/
关键词：
薬物送達システムミトコンドリア脳疾患

项目摘要

脳機能障害を主訴とする種々の疾患を治療するためには、治療分子を脳組織への分布、標的細胞への導入、標的オルガネラへの送達を可能とする分子送達技術が必要不可欠である。脳には脳血液脳関門が存在するため、静脈投与経路では低分子であっても脳への移行性は極めて低い。本申請研究では、脳疾患治療を実現するミトコンドリア標的型ナノカプセルの開発を到達目標とし、疾患モデルマウスから単離・精製した疾患モデル細胞をターゲットとし、1. 脳神経細胞標的型MITO-Porterの構築、2. 新規ルートを介した脳組織への分布の最適化、3. 虚血脳モデル動物を用いた治療効果の検証の順に研究を進める。2022年度は、1. 脳神経細胞標的型MITO-Porterの構築について、(1) 脳神経細胞膜と親和性の高い組成の探索、および(2)ミトコンドリア移行能・融合能の付加を中心に下記に記載した計画で研究を進めた。(1) 脳神経細胞膜と親和性の高い組成の探索：ナノカプセル材料として脳神経細胞膜と親和性の高い組成を探索した。脳神経細胞に、蛍光標識を施したナノカプセルを添加しその取り込み能をフローサイトメーター (FACS)を利用して評価し、細胞導入に最適な組成を探索した。(2) ミトコンドリア移行能・融合能の付加: ミトコンドリア移行能を有する機能素子をナノカプセル表面に配置した脳・神経細胞標的型MITO-Porterを構築した。細胞内動態観察（蛍光顕微鏡）を行い、MITO-Porterのミトコンドリア移行能を最適化した。

The main complaint of dysfunction is the treatment of various diseases, the distribution and labeling of therapeutic molecules and tissue. The introduction of cells, the delivery of target molecules, and the delivery of molecules are necessary and indispensable. The blood is closed and the blood is closed, the intravenous administration is low, and the low molecular weight is low. The subject of this application's research on disease treatment and treatment is now available. Target とし、Disease モデルマウスから単　・Refined したDisease モデル Cell をターゲットとし, 1. Construction of cell-targeted MITO-Porter, 2. Optimization of new tissue distribution, 3. Research on the therapeutic effects of blood deficiency and blood deficiency in animals has been carried out. 2022 year は、1. The construction of MITO-Porter, the target type of 脳神経cell type, (1) Exploration of the high affinity and high composition of the cell membrane of the 脳神経 (2) Transmigration energy and fusion energy center に下记に Record and research of the plan. (1) Exploration of the composition of the 愳神経 cell membrane and its high affinity: Exploration of the として脳神経 cell membrane and its high affinity and composition of the ナノカプセル material.脳神経码に、蛍光LOGOを士したナノカプセルをaddしその取り込み能をフローサイトメーター(FACS) was used to evaluate and explore the optimal composition of cells introduced. (2) Mitotron's migration ability and fusion ability are added: MITO-Porter is a MITO-Porter type MITO-Porter that has a functional element and is configured on the surface. Intracellular dynamic observation (Microscope) and MITO-Porter's migration capabilities are optimized.