脳疾患治療を実現するミトコンドリア標的型ナノカプセルの開発

开发用于治疗脑疾病的线粒体靶向纳米胶囊

• 批准号: 22K19928
• 负责人: 山田 勇磨
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19928/
• 关键词: 薬物送達システム; ミトコンドリア; 脳疾患

脳機能障害を主訴とする種々の疾患を治療するためには、治療分子を脳組織への分布、標的細胞への導入、標的オルガネラへの送達を可能とする分子送達技術が必要不可欠である。脳には脳血液脳関門が存在するため、静脈投与経路では低分子であっても脳への移行性は極めて低い。本申請研究では、脳疾患治療を実現するミトコンドリア標的型ナノカプセルの開発を到達目標とし、疾患モデルマウスから単離・精製した疾患モデル細胞をターゲットとし、1. 脳神経細胞標的型MITO-Porterの構築、2. 新規ルートを介した脳組織への分布の最適化、3. 虚血脳モデル動物を用いた治療効果の検証の順に研究を進める。2022年度は、1. 脳神経細胞標的型MITO-Porterの構築について、(1) 脳神経細胞膜と親和性の高い組成の探索、および(2)ミトコンドリア移行能・融合能の付加を中心に下記に記載した計画で研究を進めた。(1) 脳神経細胞膜と親和性の高い組成の探索： ナノカプセル材料として脳神経細胞膜と親和性の高い組成を探索した。脳神経細胞に、蛍光標識を施したナノカプセルを添加しその取り込み能をフローサイトメーター (FACS)を利用して評価し、細胞導入に最適な組成を探索した。(2) ミトコンドリア移行能・融合能の付加: ミトコンドリア移行能を有する機能素子をナノカプセル表面に配置した脳・神経細胞標的型MITO-Porterを構築した。細胞内動態観察 （蛍光顕微鏡）を行い、MITO-Porterのミトコンドリア移行能を最適化した。

The distribution of therapeutic molecules in tissues, introduction of target cells, and possible delivery of target molecules are essential for the treatment of functional disorders. The low molecular weight, migration and low molecular weight are the main reasons for the low molecular weight, low molecular weight and low molecular weight. The present invention is intended to provide a method for the treatment of diseases and diseases, and to provide a method for the treatment of diseases and diseases. The construction of MITO-Porter, a standard type of neuron, 2. Optimization of the distribution of new regulations, 3. The research on the effect of treatment in animals with deficiency of blood is progressing. In 2022, 1. The construction of MITO-Porter for neuronal cell target type is described below.(1) The exploration of high affinity composition of neuronal cell membrane.(2) The study of migration and fusion energy. (1)Exploration of high affinity composition of human nerve cell membrane: exploration of high affinity composition of human nerve cell membrane To explore the optimal composition for cell introduction by using FACS. (2)The function element of the cell surface is configured to construct a target MITO-Porter of the neuron. Intracellular dynamic observation (optical microscope), MITO-Porter's three-dimensional migration performance optimization

项目成果

ミトコンドリア 疾患治療の新時代

线粒体疾病治疗的新时代

• 发表时间: 2023
• 作者: 柳 茂;三牧 正和
• 通讯作者: 三牧 正和

Validation of therapeutic strategies using mitochondrial drug delivery systems

使用线粒体药物输送系统验证治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamada Y;Harashima H
• 通讯作者: Harashima H

ミトコンドリア標的型 DDS を基盤としたナノ医療の創出を目指して

旨在创建基于线粒体靶向 DDS 的纳米药物

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田勇磨;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉