Understanding the pathogenic mechanism of NASH by focusing on the conversion of methionine metabolism to phosphorylation signals.

通过关注蛋氨酸代谢向磷酸化信号的转化来了解NASH的发病机制。

• 批准号: 22K19249
• 负责人: 大浜 剛
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19249/
• 关键词: タンパク質メチル化; NASH; PP2A

メチオニン代謝は食事や栄養条件の影響を受けやすく、メチオニン摂取量を制限することで、寿命の延長やがん治療の効果が高まることなどが報告されており、生理的・病態生理的に極めて重要な代謝経路である。メチオニンはS-アデノシルメチオニン（SAM）に代謝されることで、DNAやヒストンのメチル化を引き起こす。DNAやヒストンのメチル化は、エピジェネティックな制御機構において中心的な役割を果たすことから盛んに研究が行われてきた。一方で、メチル化を受けるタンパク質はヒストンだけではないにも関わらず、その他のタンパク質メチル化に関する情報は極めて少ない。タンパク質脱リン酸化酵素PP2Aは細胞内の主要なセリン・スレオニン脱リン酸化酵素であり、我々は以前、PP2Aがメチル化を受けることで複合体の構成が変化することを報告している。マウスでは、メチオニン減量・コリン欠乏・高脂肪餌で食餌的に非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）モデルを誘導できる。そこで本研究では、PP2Aのメチル化が食餌誘導性のNASHモデルの病態に与える影響を解析した。PP2Aメチル化酵素Lcmt1を全身性にKOしてNASHを誘導すると、生化学的および組織学的に病態の顕著な悪化が観察された。そこで本年度は、PP2A脱メチル化酵素Ppme1のfloxedマウスを作製するとともに、肝実質細胞特異的および肝星細胞特異的にCreを発現するマウスを導入した。現在、これらのマウスを交配することで、肝実質細胞特異的および肝星細胞特異的なLcmt1およびPpme1 KOマウスの作製を行っている。

The health care of food and food is affected by the restriction of food and food conditions, the restriction of the amount of food consumption, the treatment of longer life span, and the importance of physiology, physiology and physiology. Please tell me that S-I have a lot of problems. (SAM) I don't know what to do. I don't know what to do. The DNA is responsible for the operation of the equipment, the operation of the control institution, the center of the control institution, and the center of the control organization. On the other hand, they are not in love with each other, but they are not in love with each other. The acidifying enzyme PP2A was deacidified. The main intracellular enzyme was deacidified. The acidified enzyme was deacidified. In the past, the PP2A enzyme was digested. The complex was digested. The number of patients suffering from steatohepatitis (NASH) is significantly higher than that of those without high fat diet. In this study, PP2A was involved in the analysis of sexual symptoms, NASH symptoms, and pathological changes. PP2A enzyme Lcmt1, systemic KO enzyme, NASH marker, biochemical histology, pathological examination, histopathology, histology, histopathology, histopathology. In the current year, the enzyme Ppme1 floxed enzyme has been used as the enzyme of the year, and the Cre of the special cell of the liver has been detected. Now, you can tell me that you are not mating, the liver is special, the Lcmt1 is special, the Ppme1 KO is special, and you are going to do it.