慢性腸炎時における消化管運動機能傷害の分子機序

慢性肠炎胃肠动力功能障碍的分子机制

• 批准号: 05J11559
• 负责人: 大浜 剛
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J11559/
• 关键词: 消化管; CPI-17; TNF-α; IL-1β; TNBS; ホスファターゼ; クローン病; 潰瘍性大腸炎; 炎症性腸疾患; 運動機能障害; TNFα; 平滑筋細胞; 収縮

本年度は、in vivoの腸炎においてもCPI-17の発現低下が運動機能障害に関与するのかを明らかにするため、TNBS誘発回腸炎モデルマウスを用いて解析を実施した。さらに、IL-1βならびにTNF-αとCPI-17の関係について詳細に検討するために、IL-1αβKOマウスとTNF-αKOマウスを用いて回腸組織培養標本による解析を行った。結果、以下の様な成績を得た。1)急性腸炎モデルであるTNBS誘発1賜炎において収縮力とCPI-17発現量の低下が認められた。2)IL-1αβKOマウスの回腸平滑筋組織にTNF-αを処置すると、収縮力およびCPI-17発現量が低下したのに対して、TNF-αKOマウスの回腸平滑筋組織にIL-1βを処置しても影響が無かった。3)TNBS誘発腸炎により、TNF-αKOマウスではCPI-17発現が変化しなかったのに対して、IL-1αβKOマウスと野生型マウスでは顕著なCPI-17発現量の低下が観察された。以上の成績から、in vivoの急性腸炎においてもCPI-17が運動機能障害に関与し、さらにTNF-αがCPI-17発現抑制に必須であり、IL-1βはTNF-αを介してこの経路に関与することが示唆された。さらに慢性腸炎でのCPI-17発現低下の有無について検討するために、IL-10KO大腸炎モデル用いて解析を行った。結果、慢性腸炎モデルにおいても顕著なCPI-17の発現低下と受容体刺激による収縮抑制が認められた。本研究により腸炎疾患における消化管運動機能障害の分子機序のひとつとしてCPI-17発現低下によるミオシンのリン酸化低下があげられることを実証することが出来た。

は this year, in vivo の enteritis に お い て も CPI - 17 の 発 now low が motor function handicap of に masato and す る の か を Ming ら か に す る た め, TNBS induced 発 ileitis モ デ ル マ ウ ス を with い て parsing を be applied し た. さ ら に, IL - 1 beta な ら び に TNF alpha と CPI - 17 の masato is に つ い て detailed に beg す 検 る た め に, IL - 1 alpha beta KO マ ウ ス と TNF alpha KO マ ウ ス を with い て ileum tissue culture specimens に よ る parsing line を っ た. As a result, the following sample な score を is た. 1) Acute enteritis モデ であるTNBS induction 1 inflammation にお て て contraction force とCPI-17 occurrence quantity is low が confirm められた. 2) IL - 1 alpha beta KO マ ウ ス の ileum smooth muscle tissue に TNF alpha を 処 buy す る と, 収 shrinkage force お よ び CPI - 17 発 now low quantity が し た の に し seaborne て, TNF alpha KO マ ウ ス の ileum smooth muscle tissue に IL - 1 beta を 処 buy し て も affect the が か っ た. 3) TNBS induced 発 enteritis に よ り, TNF alpha KO マ ウ ス で は CPI - 17 発 が now - the し な か っ た の に し seaborne て, IL - 1 alpha beta KO マ ウ ス と wild-type マ ウ ス で は 顕 the な CPI - 17 発 low amount is の が 観 examine さ れ た. Above の achievement か ら, the in vivo の acute enteritis に お い て も CPI - 17 が motor function handicap of に masato and し さ ら に TNF alpha が CPI - 17 発 now must suppress に で あ り beta は TNF, IL - 1 - alpha を interface し て こ の 経 road に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に chronic enteritis で の CPI - 17 low 発 is の presence of に つ い て beg す 検 る た め に, IL - 10 ko colitis モ デ ル with い analytical line を っ て た. Results, chronic enteritis モ デ ル に お い て も 顕 the な CPI - 17 の 発 under let body now is low と に よ る 収 shrinkage inhibit が recognize め ら れ た. This study に よ り enteritis diseases に お け る digestive tube motor function handicap of molecular machine sequence の の ひ と つ と し て CPI - 17 発 now low に よ る ミ オ シ ン の リ ン acidification low が あ げ ら れ る こ と を card be す る こ と が た.

项目成果

IL-1β inhibits intestinal smooth muscle proliferation in an organ culture system:: involvement of COX-2 and iNOS induction in muscularis resident macrophages

• DOI: 10.1152/ajpgi.00487.2006
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Ohama, Takashi;Hori, Masatoshi;Ozaki, Hiroshi
• 通讯作者: Ozaki, Hiroshi

Intestinal dysmotility in inflammatory bowel disease: mechanisms of the reduced activity of smooth muscle contraction

• DOI: 10.1163/156856005774423773
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: Inflammopharmacology
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ozaki, Hiroshi;Hori, Masatoshi;Ohama, Takashi
• 通讯作者: Ohama, Takashi

Intestinal inflammation downregulates smooth muscle CPI-17 through induction of TNF-α and causes motility disorders

• DOI: 10.1152/ajpgi.00315.2006
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Ohama, Takashi;Hori, Masatoshi;Ozaki, Hiroshi
• 通讯作者: Ozaki, Hiroshi

Involvement of CPI-17 down-regulation in the dysmotility of the colon from dextran sodium sulfate-induced experimental colitis in a mouse model

CPI-17 下调参与右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠实验性结肠炎结肠动力障碍

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurogastroenterology and Motility 19
• 作者: Sato K;Ohkura S;Kitahara Y;Ohama T;Hori M;Sato M;Kobayashi S;Sasaki Y;Hayashi T;Nasu T;Ozaki H
• 通讯作者: Ozaki H