慢性腸炎時における消化管運動機能傷害の分子機序

慢性肠炎胃肠动力功能障碍的分子机制

基本信息

批准号：
05J11559
负责人：
大浜剛
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、in vivoの腸炎においてもCPI-17の発現低下が運動機能障害に関与するのかを明らかにするため、TNBS誘発回腸炎モデルマウスを用いて解析を実施した。さらに、IL-1βならびにTNF-αとCPI-17の関係について詳細に検討するために、IL-1αβKOマウスとTNF-αKOマウスを用いて回腸組織培養標本による解析を行った。結果、以下の様な成績を得た。1)急性腸炎モデルであるTNBS誘発1賜炎において収縮力とCPI-17発現量の低下が認められた。2)IL-1αβKOマウスの回腸平滑筋組織にTNF-αを処置すると、収縮力およびCPI-17発現量が低下したのに対して、TNF-αKOマウスの回腸平滑筋組織にIL-1βを処置しても影響が無かった。3)TNBS誘発腸炎により、TNF-αKOマウスではCPI-17発現が変化しなかったのに対して、IL-1αβKOマウスと野生型マウスでは顕著なCPI-17発現量の低下が観察された。以上の成績から、in vivoの急性腸炎においてもCPI-17が運動機能障害に関与し、さらにTNF-αがCPI-17発現抑制に必須であり、IL-1βはTNF-αを介してこの経路に関与することが示唆された。さらに慢性腸炎でのCPI-17発現低下の有無について検討するために、IL-10KO大腸炎モデル用いて解析を行った。結果、慢性腸炎モデルにおいても顕著なCPI-17の発現低下と受容体刺激による収縮抑制が認められた。本研究により腸炎疾患における消化管運動機能障害の分子機序のひとつとしてCPI-17発現低下によるミオシンのリン酸化低下があげられることを実証することが出来た。

今年，为了澄清体内肠炎运动功能障碍的CPI-17的表达是否较低，使用TNBS诱导的肠胃炎模型小鼠进行了分析。此外，为了进一步研究IL-1β和TNF-α和CPI-17之间的关系，使用IL-1αβKO和TNF-αKO小鼠进行了分析。结果，我得到了以下结果：1）在TNBS诱导的1诱导的炎症（一种急性肠炎模型）中观察到收缩力和CPI-17表达水平的降低。 2）用TNF-α降低收缩力和CPI-17表达水平的IL-1αβKO小鼠的回肠平滑肌组织，而对IL-1β的处理不影响IL-1β的TNF-αKO小鼠的回肠平滑肌组织。 3）TNBS诱导的肠炎并未改变TNF-αKO小鼠中CPI-17的表达，而在IL-1αβKO小鼠和野生型小鼠中观察到CPI-17表达水平显着降低。这些结果表明，CPI-17参与体内急性肠炎的运动功能障碍，并且TNF-α对于抑制CPI-17表达至关重要，并且IL-1β通过TNF-α参与了该途径。此外，为了研究慢性肠炎中CPI-17的表达是否降低，使用IL-10KO结肠炎模型进行了分析。结果，在慢性肠炎模型中观察到了CPI-17表达的显着降低和因受体刺激引起的收缩抑制。这项研究表明，胃肠道疾病胃肠道功能障碍的分子机制之一是由于CPI-17的表达降低而导致肌球蛋白磷酸化的降低。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Involvement of CPI-17 down-regulation in the dysmotility of the colon from dextran sodium sulfate-induced experimental colitis in a mouse model

CPI-17 下调参与右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠实验性结肠炎结肠动力障碍

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neurogastroenterology and Motility 19
影响因子：
0
作者：
Sato K;Ohkura S;Kitahara Y;Ohama T;Hori M;Sato M;Kobayashi S;Sasaki Y;Hayashi T;Nasu T;Ozaki H
通讯作者：
Ozaki H