The challenge to generate tetraploid mice that can be bred cumulatively

产生可累积繁殖的四倍体小鼠的挑战

• 批准号: 22K19237
• 负责人: 堀居 拓郎
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19237/
• 关键词: ４倍体; ４倍体マウス

４倍体の哺乳類は発生初期に致死となるため、そもそも生まれてこない。我々はp53をノックアウト（KO）したマウスでは４倍体発生が継続することを発表した（Sci Rep 2015）。驚いたことに、この４倍体マウスの胎仔の生殖巣では、配偶子の起源である始原生殖細胞がほとんど形成されていないことが分かってきた（Horii et al., 投稿準備中）。このことは、マウスには個体発生のみならず、配偶子形成においても、倍数性の品質管理機構が存在することを示唆している。両生類などの下等脊椎動物では、これらの倍数性チェック機構は存在していないことから、この機構は哺乳類など高等脊椎動物が進化的に獲得した機構である可能性がある。本研究では、まずマウス配偶子形成における倍数性異常に関する品質管理機構に関わる遺伝子を明らかにする。次に、この機構をゲノム・エピゲノム編集技術で取り払うことにより、哺乳類で初めての４倍体由来の配偶子を創出し、さらには累代飼育できる4倍体マウスの作出をめざす。2022年度は4倍体と２倍体で網羅的発現解析およびDNAメチル化解析による比較を行うことを予定していた。しかし、サンプル数が予想より少なかったため、まずはDNAメチル化解析を優先して行った。網羅的メチル化解析の結果、４倍体で２倍以上メチル化率が上昇した領域が39、逆に半分以下に減少した領域が217あることが明らかとなった。現在、過去の文献などと照らし合わせながら、この中から有力な候補領域を選抜している。

(4) in the early stage of life, the mammalian euploidy was lethal, the mother was born, and the baby was born. I said p53 (KO), tetraploid, tetraploid and tetraploid. (Sci Rep 2015). The birth of the baby, the origin of the mating, the origin of the progenitor cell, the formation of the baby, the tetraploid, the baby, the tetraploid, the birth, the origin, the origin, the origin, There is an indication of instigation in the management institutions of multiple products, such as the birth of babies, the formation of couples, and the existence of multiple products management agencies. In the lower vertebrae of biology, the possibility of the development of advanced vertebrae in mammals and mammalian higher vertebrae exists in the institutions of higher vertebrae. In this study, the formation of polyploidy in gametes is common in this study. the quality management organization is responsible for the formation of polyploidy, and the quality management organization is responsible for the formation of polyploidy. In the second half of the year, the equipment of the second and third generation institutions, the technology of editing, the collection of technology, the origin of tetraploid in mammalian animals, the generation of mating, the generation of breeding, the generation of 4-ploidy, the birth of 4-ploidy in mammalian animals. The current resolution of the tetraploid diploid network in 2022 is related to the implementation of the DNA network in 2022. You want to know how much you want to do, and you want to use the DNA to analyze the data first. The results of the analysis of the network, tetraploid more than 2 times the number of users in the field 39, and less than half of the number of domains in the network is 217 percent. Now, in the past, in the literature and in the past, we have selected a number of candidates in the field of health care.

项目成果

Generation of epigenetic disease model mice by targeted demethylation of the epigenome

通过表观基因组的靶向去甲基化产生表观遗传疾病模型小鼠

• 发表时间: 2019
• 作者: Takuro Horii;Sumiyo Morita;Shinjiro Hino;Mika Kimura;Yuko Hino;Hiroshi Kogo;Mitsuyoshi Nakao;Izuho Hatada
• 通讯作者: Izuho Hatada

群馬大学生体調節研究所附属生体情報ゲノムリソースセンター ゲノム科学リソース分野

群马大学生物调节研究所、生物信息学基因组资源中心、基因组科学资源场