PET- und MR-Imaging des Prostatakarzinoms mit Hilfe spezifischer anti-PSMA monoklonaler Antikörper und rekombinanter Antikörperfragmente

使用特异性抗 PSMA 单克隆抗体和重组抗体片段对前列腺癌进行 PET 和 MR 成像

• 批准号: 91174421
• 负责人: Professorin Dr. Ursula Elsäßer-Beile
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Urologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/91174421?language=en
• 关键词: PET; und; MR; Imaging; des

Die Beurteilung des Stadiums, in dem sich ein Prostatakarzinom befindet, schlägt ohne die Zuhilfenahme bildgebender Verfahren in 30% bis 70% der Fälle fehl. Daher werden derzeit große Anstrengungen zur Entwicklung von neuen diagnostischen Methoden unternommen. Wegen seiner hohen Organspezifität bietet sich das Prostata Spezifische Membranantigen (PSMA) hierfür als ideales Target an. Wir haben verschiedene monoklonale Antikörper (mAk) und rekombinante Antikörper-Fragmente gegen zellständiges PSMA generiert, die eine hohe und sehr spezifische Bindung an PSMA-exprimierende Prostataepithelzellen zeigen. In Kooperation mit dem Labor für präklinische Forschung und der Radiopharmazie, Tübingen, wurde der mAk 3/A12 mit dem Chelatbildner DOTA konjugiert, mit 64Cu radiomarkiert und dann i.v. in SCID-Mäuse injiziert, die humane Prostatakarzinom Xenograft-Tumoren der Linie C4-2 trugen. Mit diesen Tieren wurde ein Imaging mittels Positronen Emmissions Tomographie (PET-Imaging) durchgeführt. Dabei ergab sich eine hohe und spezifische Anreicherung des mAk in den C4-2 Tumoren, was zu einer außerordentlich guten Bildgebung führte. Im Rahmen des Antrags soll mit weiteren anti-PSMA Antikörpern und deren enzymatischen Spaltfragmenten sowie mit entsprechenden rekombinanten und humanisierten Antikörperfragmenten das PET- Imaging des Prostatakarzinoms weiterentwickelt und das Magnet Resonanz (MR)-Imaging etabliert werden.

体育场的建筑，在他们的前列腺癌被发现，schlägt ohne die Zuhilfenahme bildgebender Verfahren在30% bis 70% der Fälle fehl。Daher韦尔登在新的诊断方法的开发方面取得了巨大的进展。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是理想的靶点。我们已经验证了单克隆抗体（mAk）和重组抗体片段，并将其与PSMA生成物结合，发现了一种特殊的PSMA-表达前列腺上皮细胞的结合。在Tübingen与Labor für präklinische Forschung und der Radiothermazie的合作中，使用mAk 3/A12与螯合剂DOTA结合，使用64 Cu放射标记物和静脉注射，在SCID-Mäuse injiziert中，使用人道的前列腺癌细胞异种移植物-Tumoren der Linie C4-2 trugen。在检查过程中，患者需要使用正电子发射断层扫描（PET成像）进行成像。Dabei ergab sich eine hohe und speziophilhe Anreicherung des mAk in den C4-2 Tumoren，was zu einer außerordentlich guten Bildebung führte. Im Rahmen des Antrags soll mit weiteren anti-PSMA Antikörpern und deren enzymatischen Spaltfragmenten sowie mit entsprechenden recombinanten und humanisierten Antikörperfragmenten das PET- Imaging des Prostatakarzinoms weiterentwickelt und das Magnet Resonanz（MR）-Imaging etabliert韦尔登。