Rekombinante bispezifische Antikörper gegen CD3/PSA und CD28/PSA zur Therapie des Prostatakarzinoms

抗 CD3/PSA 和 CD28/PSA 的重组双特异性抗体用于治疗前列腺癌

• 批准号: 5350779
• 负责人: Professorin Dr. Ursula Elsäßer-Beile
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Urologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5350779?language=en
• 关键词: Rekombinante; bispezifische; Antik; rper; gegen

Für das Prostatakarzinom, das das häufigste Malignom des Mannes darstellt, gibt es derzeit keine effektive Behandlung, wenn der Tumor die Resektionsgrenzen überschritten hat. Bei der Suche nach neuen Therapiekonzepten bietet sich das Prostata spezifische Antigen (PSA) wegen seiner organspezifischen Expression und dem zellulären Vorkommen als Zielantigen für eine Immuntherapie an. Im Rahmen des hier vorgelegten Projektes sollen durch zielgerichtete in vivo Aktivierung von Lymphozyten mit Hilfe eines rekombinanten bispezifischen Antikörpers gegen CD3/PSA und eines zweiten kostimulatorischen Antikörpers gegen CD28/PSA die Grundlagen für eine Immuntherapie des Prostatakarzinoms gelegt werden, wobei eine in vitro Voraktivierung der Lymphozyten umgangen wird. Zusammenhängend mit der Therapie sollen relevante zelluläre Mechanismen untersucht werden. Die bispezifischen Antikörper werden als rekombinante "diabodies" gegen CD3/PSA und gegen CD28/PSA aus "single chain"-Antikörperfragmenten gegen PSA, CD3 und CD28 konstruiert. Sobald ein Effekt der "diabodies" in vitro an Prostatakarzinomzellinien nachgewiesen ist, sollen diese in einem etablierten Prostatakarzinom-Nacktmausmodell getestet werden. Aus dem Tumormaterial isolierte Lymphozyten und Tumorzellen werden bezüglich der Mechanismen, die zum Tumorzelltod führen, untersucht, um langfristig die Voraussetzungen für eine klinische Anwendung zu schaffen.

对于前列腺癌来说，如果肿瘤的治疗失败，那么男性的高血压就不会得到有效的治疗。在这种新的治疗方法中，前列腺特异性抗原（PSA）是一种器官特异性表达和细胞前抗原，用于免疫治疗。在通过体内抗肿瘤药物治疗前列腺癌的研究中，使用了一种产生CD 3/PSA的双特异性抗肿瘤药物和一种产生CD 28/PSA的双特异性抗肿瘤药物，这是一种韦尔登免疫治疗的基础，也是一种体外抗肿瘤药物。Zusammenhängend mit der Therapie sollen relevante zelluläre Mechanismen untersucht韦尔登. Die bispezifischen Antikörper韦尔登als rekbinante“diabodies”gegen CD3/PSA und gegen CD28/PSA aus“single chain”-Antikörperfragmenten gegen PSA，CD3 und CD28 construiert.为了保证体外“双抗体”对前列腺癌的治疗效果，必须建立一个可用于前列腺癌-Nacktmausmodell韦尔登试验的模型。由于肿瘤材料的分离和肿瘤细胞的韦尔登是一种机制，因此，肿瘤细胞的形成，是一种新的治疗方法。