大型自己細胞パッチによる新規先天性横隔膜ヘルニア根治術の開発

使用大型自体细胞补片开发先天性膈疝的新根治疗法

• 批准号: 22K12784
• 负责人: 張 秀英
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12784/
• 关键词: 組織工学; バイオ３Dプリンター; 臍帯由来間葉系幹細胞; 先天性横隔膜ヘルニア; 移植・再生医療; 横隔膜再生; 人工臓器; 羊水由来幹細胞; 新規先天性横隔膜ヘルニア根治術の開発; 細胞パッチ

本研究の目的は、国の難病指定を受けている先天性横隔膜へルニアに対する横隔膜修復法として、線維芽細胞を用いた細胞パッチにより自己横隔膜を再生させる新たな治療法の開発を最終的な目的とし、発生学的視点から、バイオ３Dプリンターを用いて作製した細胞パッチを用いた再生医学的手法により横隔膜の構築のメカニズムを追究するものである。羊水や臍帯に多く含まれる胎児幹細胞は、免疫寛容に富み、増殖能力に優れ、高い治癒能力を持つといわれている。先天奇形を伴う難治性疾患をもつ患児では、出生直後の患児から生体試料を採取することも倫理的に困難であるため、疾患原因の特定が困難である事が多く、疾患原因の探索的研究や新規治療法の開発も困難である事が多い。先天性横隔膜へルニア（CDH）は、胎児期早期の横隔膜欠損に由来する先天奇形でありながら、原因遺伝子は特定されておらず、現状では根治的治療法がない。今回の横隔膜再生では、皮膚や臍帯、羊水から得られる細胞をソースとすることで先天奇形の根治治療を目指す事が可能となる。破棄されてきた貴重な生体試料を用いることで、再生医療製品の開発が可能となり、医療現場に新たな価値をもたらす研究となる。本年度はまず臍帯由来間葉系が細胞移植療法に応用可能な細胞ソースであることの検討を行った。具体的には、同意の得られた母体の臍帯、 CDH 患者の羊水を採取し、研究室において各々の細胞単離実験を行った。in vitro解析において、細胞形態、細胞の増殖能、表面抗原および多分化能等の間葉系幹細胞特性を評価した。臍帯由来間葉系細胞（ｈUCMSC)の細胞形態は、線維芽細胞の形態を示した。In vitro解析において、ｈUCMSCは間葉系幹細胞マーカ-が陽性で、多分可能を有していた。令和5年度はhUCMSCを用いた立体組織構造体を作製し、これを用いた横隔膜再生療法の開発研究を行う予定である。

这项研究的最终目的是开发一种新的治疗方法，该方法使用成纤维细胞用细胞斑块再生自变形的方法来修复先天性diaphragmmernia的先天性隔膜，该方法已被指定为在国家和胚胎学上使用该疾病的一种症状，该方法是在胚胎学上使用的一种方法，是在胚胎学上使用疾病的方法。使用Bio3D打印机创建的补丁。胎儿干细胞在羊水和脐带中丰富，据说具有高度免疫耐受性，具有出色的增殖能力，并且具有很高的愈合能力。在患有先天性畸形的难治性疾病的患者中，从道德上很难从出生后立即从患者那里收集生物样本，而且通常很难识别出疾病的原因，而且通常很难探索疾病的原因并发展新治疗。先天性diaphragmargmatic疝（CDH）是一种先天性畸形，该畸形源自胎儿早期的diaphragmmantic缺陷，但尚未鉴定出病因基因，目前尚无治疗方法。在目前的隔膜再生中，可以使用从皮肤，脐带和羊水获得的细胞来旨在对先天性畸形的根本治疗。通过使用已丢弃的有价值的生物样品，可以开发再生药产品，这项研究将为医疗环境带来新的价值。今年，我们首先检查了脐带衍生的间充质系统是否是可应用于细胞移植疗法的细胞来源。具体而言，收集了来自CDH患者的母体脐带和羊水，并在实验室中分离出每个细胞。在体外分析中，评估了间充质干细胞的特性，例如细胞形态，细胞增殖能力，表面抗原和多能性。脐带衍生的间充质细胞（HUCMSC）的细胞形态表明成纤维细胞的形态。在体外分析中，HUCMSC的间充质干细胞标记阳性，可能有能力。在2023财政年度，我们计划使用HUCMSC制备三维组织结构，并使用此过程进行隔膜再生疗法的开发和研究。