大型自己細胞パッチによる新規先天性横隔膜ヘルニア根治術の開発

使用大型自体细胞补片开发先天性膈疝的新根治疗法

• 批准号: 22K12784
• 负责人: 張 秀英
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12784/
• 关键词: 組織工学; バイオ３Dプリンター; 臍帯由来間葉系幹細胞; 先天性横隔膜ヘルニア; 移植・再生医療; 横隔膜再生; 人工臓器; 羊水由来幹細胞; 新規先天性横隔膜ヘルニア根治術の開発; 細胞パッチ

本研究の目的は、国の難病指定を受けている先天性横隔膜へルニアに対する横隔膜修復法として、線維芽細胞を用いた細胞パッチにより自己横隔膜を再生させる新たな治療法の開発を最終的な目的とし、発生学的視点から、バイオ３Dプリンターを用いて作製した細胞パッチを用いた再生医学的手法により横隔膜の構築のメカニズムを追究するものである。羊水や臍帯に多く含まれる胎児幹細胞は、免疫寛容に富み、増殖能力に優れ、高い治癒能力を持つといわれている。先天奇形を伴う難治性疾患をもつ患児では、出生直後の患児から生体試料を採取することも倫理的に困難であるため、疾患原因の特定が困難である事が多く、疾患原因の探索的研究や新規治療法の開発も困難である事が多い。先天性横隔膜へルニア（CDH）は、胎児期早期の横隔膜欠損に由来する先天奇形でありながら、原因遺伝子は特定されておらず、現状では根治的治療法がない。今回の横隔膜再生では、皮膚や臍帯、羊水から得られる細胞をソースとすることで先天奇形の根治治療を目指す事が可能となる。破棄されてきた貴重な生体試料を用いることで、再生医療製品の開発が可能となり、医療現場に新たな価値をもたらす研究となる。本年度はまず臍帯由来間葉系が細胞移植療法に応用可能な細胞ソースであることの検討を行った。具体的には、同意の得られた母体の臍帯、 CDH 患者の羊水を採取し、研究室において各々の細胞単離実験を行った。in vitro解析において、細胞形態、細胞の増殖能、表面抗原および多分化能等の間葉系幹細胞特性を評価した。臍帯由来間葉系細胞（ｈUCMSC)の細胞形態は、線維芽細胞の形態を示した。In vitro解析において、ｈUCMSCは間葉系幹細胞マーカ-が陽性で、多分可能を有していた。令和5年度はhUCMSCを用いた立体組織構造体を作製し、これを用いた横隔膜再生療法の開発研究を行う予定である。

The aim of this study is to develop a new therapeutic method for the repair of congenital diaphragm by using cell culture and regeneration of the diaphragm from the viewpoint of biology. The 3D model is used to control the cell cycle. The method of regenerative medicine is used to construct the diaphragm. Amniotic fluid contains many fetal stem cells, immune tolerance, reproductive ability, high healing ability, and so on. Congenital diseases associated with refractory diseases are difficult to treat, difficult to treat, difficult to develop new treatment methods, difficult to explore the causes of diseases. Congenital diaphragm failure (CDH) is a congenital anomaly caused by early fetal diaphragm failure. The cause is specific. The current situation is a radical treatment. Now the diaphragm regeneration, skin, umbilical cord, amniotic fluid, and the treatment of congenital abnormalities are possible. The development of regenerative medical products is possible through the use of valuable biological samples, and the development of new research methods in the medical field. This year, we will continue to discuss the possible use of mesenchymal stem cell transplantation therapy. Specific conditions for obtaining consent include maternal umbilical cord blood, amniotic fluid collection from CDH patients, and cell culture in the laboratory. The characteristics of mesenchymal stem cells, such as cell morphology, cell proliferation, surface antigen, and pluridifferentiation, were evaluated in vitro analysis. The cell morphology of umbilical-derived mesenchymal cells (hUCMSCs) and the morphology of thread-bud cells are shown. In vitro analysis, hUCMSC is a mesenchymal stem cell. In 2005, the development of a three-dimensional tissue construct for the use of UCMSC was scheduled.