Understanding the mechanism underlies autophagy and PLK1 cooperating tumorigenic pathway

了解自噬和 PLK1 协同致瘤途径的机制

• 批准号: 22K12370
• 负责人: 古谷 寛治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12370/
• 关键词: PLK1; リン酸化; DNA損傷; ヒストン; 機械学習; オートファジー; 放射線発がん; データベース

がん細胞は、DNA損傷ストレスに耐性を示す異常な細胞増殖を続けることが知られている。これまでに我々は、DNA損傷ストレス耐性を生む機構の一つとして細胞増殖促進キナーゼであるPLK1がゲノムDNA損傷の感知機構を抑制し、増殖停止が起こりにくくなる仕組みが考えられることをこれまでに報告してきていた 。実際、PLK1は、がん細胞において高発現となり、それにより、放射線療法や化学療法に対する抵抗性を生む。先の課題の中で、我々はがん情報データベースの解析を行うことで、がんの中にはPLK1の発現の高いものや、発現の低いものまで存在することを見出し、PLK1の発現が高いがんにおいてはオートファジー経路が亢進していることを示唆する結果を得ていた。オートファジー経路は、がん細胞において、がんの生存戦略として悪用されており、一つのモデルとして、タンパク質分解制御を通じ、ネットワークのバランスを変化させることも示唆されている。しかしながら、がん抑制やがん増殖促進といったそれぞれの側面がオートファジー経路のどのような機能を反映しているかはわかっていなかった。今回、我々は、PLK1発現と放射線発がんとの関連を見出す目的でPLK 1が高発現するがん細胞株では高線量の放射線照射を高線量率にて行った。PLK1のリン酸化が亢進し、オートファジー機構の活性化を示し（LC-3の部分分解の亢進）、逆に定線量率においてはこれらの挙動は見られなかった。今回、がん特異的なネットワークの検出を目的として、新たな手法を取り入れた。具体的にはゲノムストレスに応じて引き起こされる、リン酸化シグナルの変化をDNA損傷マーカーである、g-H2AXの輝点のパターンにて行うというものである。がん特異的なg-H2AXパターンの抽出に機械学習を用いることで成功したので報告する。

DNA damage is the cause of abnormal cell proliferation. This is the first time that the DNA damage has been detected by a cell proliferation promoter. In fact, PLK1 is highly resistant to radiation therapy and chemotherapy. In the middle of the problem, we found that PLK1 appeared high in the middle, PLK1 appeared low in the middle, PLK1 appeared high in In addition to the above, the company has also established a network of communication channels, and communication channels. The bottom of the screen is the function of the screen. In the present study, the relationship between PLK1 production and radiation emission was observed. PLK1 is activated by partial decomposition of LC-3, and the reverse alignment rate is reversed. Now, the special way to find out the purpose and new way to find out the way to find out Specific DNA damage, g-H2AX and DNA damage caused by DNA damage. A report on the success of machine learning in the extraction of specific g-H2AX

项目成果

For understanding the mechanism how cancer cell acquire tolerance to radiation stress

用于了解癌细胞如何获得对辐射应激的耐受性的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Ikura Masae;Furuya Kanji;Matsuda Tomonari;Ikura Tsuyoshi;古谷寛治
• 通讯作者: 古谷寛治

Machine learning extracts oncogenic‐specific γ‐H2AX foci formation pattern upon genotoxic stress

机器学习提取基因毒性应激时致癌特异性 γ-H2AX 病灶形成模式

• DOI: 10.1111/gtc.13005
• 发表时间: 2023
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Furuya Kanji;Ikura Masae;Ikura Tsuyoshi
• 通讯作者: Ikura Tsuyoshi

機械学習によるがん化シグナルに特異的なγ-H2AX fociパターンの抽出

通过机器学习提取癌症信号特有的 γ-H2AX 病灶模式

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研究地图

Impact of Nuclear De Novo NAD Synthesis via Histone Dynamics on DNA Repair during Cellular Senescence To Prevent Tumorigenesis

通过组蛋白动力学进行核从头合成 NAD 对细胞衰老过程中 DNA 修复的影响以预防肿瘤发生

• DOI: 10.1128/mcb.00379-22
• 发表时间: 2022
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ikura Masae;Furuya Kanji;Matsuda Tomonari;Ikura Tsuyoshi
• 通讯作者: Ikura Tsuyoshi