Identification and elucidation of neural circuits causing hypertension associated with obstructive sleep apnea

识别和阐明导致与阻塞性睡眠呼吸暂停相关的高血压的神经回路

• 批准号: 22K11752
• 负责人: 横田 茂文
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11752/
• 关键词: 閉塞性睡眠時無呼吸症; 低酸素; 孤束核; Fos; 延髄腹外側部; 結合腕傍核; 高血圧; 神経回路

本研究は、閉塞性睡眠時無呼吸症により機能亢進する交感神経活動の制御機構における結合腕傍核の役割を明らかにすることで、閉塞性睡眠時無呼吸症に起因する高血圧の発症機構を解明することを目的とした。閉塞性睡眠時無呼吸症で引き起こされる血中の酸素分圧低下情報は頚動脈小体で感受され、舌咽神経を介して延髄の孤束核に入力する。これまでの研究で、間欠性低酸素刺激を与えると延髄孤束核に活性化マーカーであるFosタンパクの発現が認められる知見を得ている。しかし、低酸素情報を受け取る孤束核ニューロンがどのような性質を持っているかは明らかでない。近年のsingle RNA seqenceを用いた研究で、孤束核ニューロンは１５のサブクラスターに分けられることが報告された。そこで令和４年度は、まずin situ hybridization法と免疫組織化学を併用し、孤束核ニューロンの分類方法を確立した。間欠低酸素刺激（８％O2-５分/２１％O2-５分、３０分）あるいは３０分の低酸素刺激により発現するFosをin situ hybridization法により検出し、孤束核ニューロンの分類法を併用することにより、低酸素情報が入力する孤束核ニューロンの分類解析を現在進めている。さらに、血圧調節に深く関わる延髄腹外側部や結合腕傍核へ投射する孤束核ニューロンの特徴を同様の方法を用いて解析している。研究分担者の濱は、閉塞性睡眠時無呼吸症モデル動物を作製し、血圧変動した動物の延髄腹外側部ニューロンあるいは結合腕傍核ニューロンの電気的性質の変化を解析するパッチクランプ法を習得した。

In this study, the control mechanism of apnea during occlusive sleep, the hyperfunction of the sympathetic nervous system, and the control mechanism of the sympathetic nervous system were combined with the carpal nucleus.を明らかにすることで、Occlusive sleep apnea に cause するhypertension and の発 syndrome organization を明することをpurpose とした. The cause of apnea during occlusive sleep is caused by the low pressure of acid in the blood, the feeling of the arteriosome, and the force of the solitary tract nucleus of the glossopharyngeal nerve. The study of これまでの, intermittent hypoacidemia stimulation and えるとactivation of the solitary tract nucleusマーカーであるFosタンパクの発appearsがcognizeめられる知见をgetている.しかし, low acid content information を Received る Solitary bundle nucleus ニューロンがどのような性をhold っているかは明らかでない. In recent years, single RNA seqence has been used for research and solitary tract nuclei have been studied and reported. In the 4th year of Reiwa's reign, the combined use of in situ hybridization method and immunohistochemistry, and the solitary tract nucleus classification method were established. Intermittent low acid stimulation (8% O2-5 minutes/21% O2-5 minutes, 30 minutes) あるいは 30 minutes のlow acid stimulation により発appear するFosをin situ The hybridization method is used together with the solitary tract kernel classification method.ことにより, low acid content information が力するsolitary beam core ニューロンのclassification analysisをNow enter めている.さらに、blood pressure regulation にdeep く Off わる extension 髄 ventrolateral part や combined with paracarpal nucleus へ projection する solitary tract nucleus ニューロンの特徴を同様の method を いて analysis している. Research co-contributors include: のhama は, occlusive sleep apnea モデルzoo を し, blood pressure motility したzoo の嫄lateral part ニThe properties of the ューロンあるいは combined with the wrist core ニューロンの电気's properties are analyzed and acquired using the するパッチクランプ method.

项目成果

Chemical organization of solitary nucleus neurons activated by vagal afferents from the respiratory tracts

呼吸道迷走神经传入激活的孤核神经元的化学组织

• 发表时间: 2022
• 作者: Shigefumi Yokota;Kotaro Takeda;Noriyuki Hama;Yasumasa Okada
• 通讯作者: Yasumasa Okada

Dual orexin receptor blocker suvorexant attenuates hypercapnic ventilatory augmentation in mice

• DOI: 10.1016/j.brainres.2022.148061
• 发表时间: 2022-09-15
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Fukushi, Isato;Yokota, Shigefumi;Okada, Yasumasa
• 通讯作者: Okada, Yasumasa

The neuronal mechanism controlling respiratory rate by excitatory neurons within the solitary nucleus Noriyuki Hama1,

通过孤核 Noriyuki Hama1 内的兴奋性神经元控制呼吸频率的神经元机制，

• 发表时间: 2022
• 作者: Noriyuki Hama;Yasumasa Okada;Shigefumi Yokota
• 通讯作者: Shigefumi Yokota

Hypothalamic respiration-synchronized rhythmic activity in the diencephalon-lower brainstem-spinal cord preparation

间脑-下脑干-脊髓准备中的下丘脑呼吸同步节律活动

• 发表时间: 2022
• 作者: Isato Fukushi;Yosuke Kono;Shigefumi Yokota;Kotaro Takeda;Masashi Yoshizawa;Yohei Hasebe;Mieczyslaw Pokorski;Yasumasa Okada
• 通讯作者: Yasumasa Okada