Effect of vitamin C on neural development of the cerebral cortex.

维生素C对大脑皮层神经发育的影响。

• 批准号: 22K11775
• 负责人: 樋口 真弓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11775/
• 关键词: 神経発生発達; ビタミンC; 突然変異; エピゲノム; 精神神経疾患

ビタミンCは抗酸化作用・コラーゲン合成・DNA脱メチル化などに関係し、胎児期においても高濃度で脳に存在し、神経発生発達に重要な役割を果たしていると考えられている。一方、発生発達段階で生じた神経細胞の突然変異やエピゲノムの異常は精神神経疾患の要因となることが近年明らかになってきた。本研究はビタミンCトランスポーターSlc23a2遺伝子を発生発達期の大脳皮質特異的に欠損させたマウスを作製してDNA損傷や体細胞突然変異、エピゲノムの変化を解析する。さらに、これらによって引き起こされる遺伝子発現量変化と行動異常を解析することで、ビタミンC欠乏が精神神経疾患の起因となるメカニズムを明らかにする。本年度は、（１）ビタミンCトランスポーターSlc23a2を大脳皮質特異的に欠損させたマウスの作製に成功した。Slc23a2を全身で欠損したマウスは脳内出血を引き起こし、生後すぐに死亡することがすでに報告されているが、本研究で作成したマウスは脳内の出血などは見られず、成熟個体まで成長できることが明らかとなった。ビタミンC生合成系遺伝子のノックアウトマウスは、各組織が重度のビタミンC欠乏状態となり致死となるのに対し、当該マウスは大脳皮質神経特異的にSlc23a2を欠損することで、これらの影響を排除し、神経細胞におけるビタミンCの欠乏による影響をダイレクトに解析することができる系であることが示唆された。（２）胎仔の大脳皮質組織切片からDNAを抽出しSlc23a2遺伝子をサンガーシークエンスにより解析したところ、LoxP配列を挿入した配列が欠失していることを確認した。また、同様にRNAを抽出して定量的RT-PCR解析を行い、Slc23a2の発現量が低下していることを確認した。

The anti-acidizing effect of synthetic DNA is very important in terms of anti-acidizing effect, anti-acidification effect, anti-acidizing effect. On the one hand, there is a sudden increase in the number of people who are suffering from mental illness because of the disease that has been known in recent years. The purpose of this study is to determine whether there is a sudden change in the body cells of the Slc23a2 children during the birth period of the baby. In this study, during the birth period of the baby, the body cells of the children were analyzed in this study. In this study, the children of Slc23a2 were born in the first half of the study. The cause of mental illness, and so on. This year, (1) We will not be able to make a success in the current year. This year, we will pay more attention to the success of the Slc23a2. Slc23a2 causes severe internal bleeding after birth and death after birth. In this study, we report that there is a significant increase in the incidence of internal bleeding, mature growth and growth. In the system of synthesis, there is no significant difference between the two groups, and there is a significant increase in the number of severe diseases in each organization. There is a lack of status in which there is a high level of mortality. In the case of the Slc23a2 system, there is a lack of information on the performance of the system. There is a lack of information on the part of God. I don't know. I don't know what to do. (2) the tissue section of the fetal baby, the DNA, the extraction of the Slc23a2, the extraction of the baby, the analysis of the tissue section, the analysis of the tissue section, the extraction of the baby, the extraction of the baby, the extraction of the tissue section, the extraction of the tissue section, the extraction of the baby, the extraction of the tissue section, the extraction of the fetal skin tissue section, the extraction of the fetal skin tissue section, the extraction of The quantitative RT-PCR analysis line is extracted from the same RNA, and the Slc23a2 volume is low.