アルツハイマー病発症緩和に有用な食品微生物をモデル生物「線虫・メダカ」で探る

利用模式生物“线虫和青鳉”寻找有助于缓解阿尔茨海默病发病的食物微生物

• 批准号: 22K11781
• 负责人: 小村 智美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Hyogo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11781/
• 关键词: 線虫; C. elegans; 乳酸菌; アルツハイマー病; アミロイドβ; メダカ; 食品微生物

認知症患者の60%を占めるアルツハイマー病は、脳内にアミロイドβ（Aβ）が生成・凝集し、神経細胞に変性を来すことで記憶障害が生じる。これまで小村らは、モデル生物の一種「Caenorhabditis elegans（線虫）」を用いて乳酸菌摂取による寿命延長や抗老化作用の解明に取り組み、その研究過程で、乳酸菌が神経機能の老化を軽減することを見出した（Komura et al., Microbiol. Spectr. 2022;10(3):e0045421）。乳酸菌は生理的な神経機能の低下だけでなく、神経障害に対しても効果を発揮する可能性がある。そこで本研究ではヒト Aβ合成遺伝子を導入したトランスジェニック線虫に種々の乳酸菌を与え、Aβによる神経障害を抑制できるか否か検証した。その結果、神経にヒトAβ合成遺伝子を導入した線虫では、対照線虫と比較して誘因行動が顕著に低下した。今回実験に供した乳酸菌14株のうち2株は、Aβ発現に伴う誘因行動の低下を顕著に抑制した。また、筋肉にヒトAβ合成遺伝子と回転遺伝子を導入した線虫では、Aβ遺伝子が発現すると回転運動が低下し麻痺が生じた。その一方で、これらの2株を与えたトランスジェニック線虫では、麻痺が抑制され回転運動を示した。さらに、これら2株を与えた線虫体内では、Aβ量が顕著に減少していた。以上より、ある種の乳酸菌を与えた線虫は体内のAβ量を抑制し、行動異常を改善させることが示唆された。

60% of patients with cognitive disorders have memory impairment due to brain damage, brain damage, and brain aggregation. The study on the mechanism of aging reduction by lactic acid bacteria (Komura et al., Microbiol. Spectr. 2022;10(3):e0045421）。Lactic acid bacteria have the possibility of developing physiological and neurological disorders. In this study, the introduction of Aβ synthesis gene into the genome of Lactobacillus spp. and inhibition of Aβ synthesis gene damage were investigated. As a result, the Aβ synthesis gene is introduced into the brain, and the response is compared with the response. 14 strains of lactic acid bacteria were isolated and 2 strains of Aβ were inhibited. Aβ gene is introduced into the muscle, Aβ gene is produced, and a low level of paralysis occurs. The two strains of The amount of Aβ in the body of the worm decreased. The above-mentioned lactic acid bacteria and bacteria are inhibited in vivo, and abnormal behavior is improved.