新規フェロトーシス抑制因子CNDP2によるシステイン再利用系の生理機能の解明

新型铁死亡抑制剂CNDP2阐明半胱氨酸循环系统的生理功能

• 批准号: 22K11850
• 负责人: 小林 翔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11850/
• 关键词: グルタチオン代謝; システイン供給; フェロトーシス; CNDP2; シスチン輸送体xCT

細胞内の主要な抗酸化物質であるグルタチオンの枯渇が引き金になり、鉄イオン依存性細胞死（フェロトーシス）が誘導される。本研究では、申請者らがフェロトーシス抑制遺伝子として同定したCNDP2の生体内での生理機能の解明を目指した研究をおこなっている。CNDP2はグルタチオン分解のより細胞内のシステイン再利用系として機能することが予想されるため、本機能の解析のためにゲノム編集によりCNDP2を欠損する細胞株の作製に取り組んでいる。本細胞の作製が済み次第、フェロトーシス誘導剤への感受性やフェロトーシス関連遺伝子との関係を解析する予定である。腎臓は特にフェロトーシスに脆弱である組織であること示唆されており、CNDP2は腎臓でも発現することから、CNDP2は腎保護的に働くこと予想される。そこで、CNDP2遺伝子欠損マウスを用いて、ストレプトゾトシン（STZ)誘導性Ⅰ型糖尿病モデルによる腎障害への影響を検討した。STZ投与後、CNDP2欠損マウスは野生型（WT)マウスと同程度の血糖値の上昇を示し、腎機能や肝機能のマーカーによる生化学検査では、WTのマウスと比較して有意な差が見られなかったことから、本モデルではCNDP2の生理機能は明らかにすることが出来なかった。本モデルでは腎障害が軽度であったことから、今後は片腎摘出後にSTZ投与を行ない、より重度な腎障害モデルでの検討を進める予定である。食品由来のフェロトーシスを抑制する化合物の探索のため、シスチン輸送体xCTを欠損する細胞を用いて、20種類以上の食品抽出物のスクリーニングを実施した。その結果、ネギ科の野菜や黄檗、クロモジにフェロトーシス抑制効果、酒粕に細胞内グルタチオン増大効果があることが見いだされた。今後、これらの食品抽出物とCNDP2との関連について解析と共にどうような分子機序でフェロトーシスを抑制するかを検討する予定である。

The main anti-acidification substances in cells are induced by metal and iron. This study aims to clarify the physiological function of CNDP2 in vivo. CNDP2 is a cell strain that can be used for cell regeneration and reuse. CNDP2 can be used for cell regeneration and reuse. The cell's working order, sensitivity, and relationship with the inducer are determined. The kidney is vulnerable, CNDP2 is vulnerable, CNDP2 is vulnerable. To investigate the effects of renal impairment on the development of type 1 diabetes mellitus (STZ) induced by STZ and CNDP2. After STZ administration, CNDP2 deficiency was reversed from wild-type (WT) to the same extent as the increase in blood glucose values, renal function and liver function. Biochemical tests showed that WT deficiency was reversed from WT to WT. The physiological function of CNDP2 was reversed from WT. This is the first time that the kidney has been damaged. In the future, after the kidney has been removed, STZ will be administered to the patient. The treatment of severe kidney damage will be determined. The research of food origin and transport compounds was carried out in cells with over 20 kinds of food extracts. As a result, the growth of wild vegetables, such as phellodendron amurense, chlorpyrifos, chlorpyrifos, chlorpyrifos In the future, the relationship between food extracts and CNDP2 will be analyzed and the molecular mechanism will be discussed.

项目成果

Helmholtz Munich/Institute of Metabolism and Cell Death(ドイツ)

慕尼黑亥姆霍兹/代谢与细胞死亡研究所（德国）

Sake brewing products protect HepG2 from ferroptosis.

清酒酿造产品可保护 HepG2 免于铁死亡。

• 发表时间: 2022
• 作者: 柿原奈保子;佐藤茉美;佐藤萌々子;古口瑞基;山内紫央里;笹本龍太;佐藤英世;Mami Sato and Hideyo Sato
• 通讯作者: Mami Sato and Hideyo Sato

Polyketides isolated from endophyte Fusarium armeniacum and their cytotoxic activities

• DOI: 10.1016/j.phytol.2023.01.014
• 发表时间: 2023-01-21
• 期刊: PHYTOCHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 1.7
• 作者: Sato，Shiho;Sofian，Ferry Ferdiansyah;Shiono，Yoshihito
• 通讯作者: Shiono，Yoshihito

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