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Development of therapeutic and preventive agents for Alzheimer's disease based on BDNF expression in the brain

基于脑中 BDNF 表达开发阿尔茨海默病的治疗和预防药物

基本信息

批准号：
22K11859
负责人：
福地守
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Takasaki University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11859/
关键词：
BDNF アルツハイマー病発光イメージング生物発光

项目摘要

本年度は、アルツハイマー病モデルマウスを用いた脳内、特に海馬におけるBDNF遺伝子発現変化の基礎的な解析、およびアルツハイマー病モデルマウス脳内BDNF発現変化を経時的にモニタリングするためのマウス作出を行った。家族性アルツハイマー病で発見されたアミロイド前駆体タンパク質およびプレセニリン１の変異体を発現するトランスジェニックマウスである5xFADマウスを用いて解析を行った結果、12週齢および28週齢の雌性5xFADマウス海馬において、BDNF mRNA発現が有意に低下することが明らかとなった。5xFADマウスでは、雄性マウスと比較すると雌性マウスにおいてAβ産生が多いことが報告されており、またAβはBDNF遺伝子発現制御に関わるCREB依存的な転写を抑制することから、雌性5xFADマウスでは雄性マウスよりもAβ産生量が多いためにBDNF発現が低下した可能性が考えられた。また、12週齢の雌性5xFADマウスでは海馬におけるBDNF発現が低下したが、この時期では記憶学習障害は認められないことが報告されている。そのため、Aβ産生によるBDNF発現低下は、記憶学習障害よりも前に生じることが示唆された。アルツハイマー病脳内BDNF発現の時空間的な変化をより詳細に解析するため、発光イメージングによりBDNF発現変化を生体マウスで可視化することが可能なトランスジェニックマウスと5xFADマウスを掛け合わせた新規マウス作出を試みた。本研究計画時は、ホタルルシフェラーゼをイメージングプローブとして用いたBDNF-Lucマウスを用いる予定であったが、より高輝度の発光が検出される新規トランスジェニックマウス「BDNF-AkaLucマウス」を用いることにした。現在、BDNF-AkaLucマウスの系統維持に成功し、5xFADマウスとのダブルトランスジェニックマウス作出に成功している。

This year, the health care system has been used to improve the performance of the BDNF system. This year, the health care system has been used in this year's health care system. This year, the health care system has been used to improve the performance of the health care system. This year, the health care system has been used to improve the performance of the BDNF system in the hospital. The family has a family history of disease. The family is not aware of the disease. The family is not aware of the disease. The family is suffering from the disease. The family is suffering from the disease. The family is not aware of the disease. The family is suffering from the disease. The family is not aware of the disease. The family is suffering from the disease. The family is not aware of the disease. The family is not aware of the disease. The family is suffering from the disease. The family is suffering from the disease. The family is not aware of the disease. The family is not aware of the disease. The family is suffering from the disease. The family is not aware of the disease. The 5xFAD, male, female, female, male, female, female, BDNF, female, female, female, The 12-year-old female 5xFAD has a low level of BDNF in the sea, and there is a significant increase in the number of reports due to malfunction. The BDNF was low in patients with A β and A β, and there were signs of instigation and instigation before birth. It is possible to verify the availability of the BDNF in the health care unit through the use of health care equipment, such as health care equipment, health care, health care, health care, In this study, we plan to use the BDNF-Luc system to determine the accuracy of the system. In this study, we need to determine the accuracy of the new rules and regulations. In this study, we are required to use the BDNF-AkaLuc system to determine the performance of the system. At present, the BDNF-AkaLuc system has been successfully maintained, and the 5xFAD system has been successful.