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食事に起因する大腸癌における慢性炎症による病態進展メカニズムの解明

阐明饮食诱发的结直肠癌中慢性炎症导致的疾病进展机制

基本信息

批准号：
22K11873
负责人：
岩部美紀
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11873/
关键词：
慢性炎症大腸癌腸内細菌叢

项目摘要

大腸癌の発症および病態の進展には、環境因子と遺伝要因および両者の相互作用が寄与しており、なかでも食事や生活習慣などの環境因子に与える影響も大きいとされているが、その詳細な分子メカニズムは十分に明らかになっていない。本課題では、食事に起因する大腸癌において、大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行うことを目的とし、これまでに明らかにされていない食事に起因する大腸癌の病態進展メカニズムを明らかにする。本課題では、（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行う。（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明：生理活性物質ISPP1欠損マウスの各組織における炎症状態を解析した。ISPP1欠損マウスの腸、血球、マクロファージなどの組織における炎症性サイトカインの量と多様性を経時的に解析し、病態の進展との関連を検討したい。また、最適な培養細胞を用い、細胞内シグナル伝達機構の一部を明らかにした。（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析：次世代シーケンサーを用いて、食事の内容を変化させ、各種ISPP1欠損マウス、組織特異的ISPP1欠損マウスを組み合わせ、腸内細菌叢の変化を網羅的に解析した。大腸癌の発症に関与する腸内細菌叢のバランスもしくは腸内細菌の特定に至った。（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索：活性を持つ様々なISPP1分子を設計し、大腸癌モデルマウスに投与することによって、食事に起因する大腸癌の病態改善効果が得られるか検討を試みた。

Colorectal cancer development and pathological progression, environmental factors and genetic factors, the interaction of factors and factors, food and living habits, environmental factors and effects, a large number of molecular factors, and very clear. The purpose of this study is to investigate the molecular mechanisms of chronic inflammation in colorectal cancer pathogenesis and progression, and to analyze intestinal bacterial flora in colorectal cancer pathogenesis and progression. The cause of colorectal cancer is the pathological progression of colorectal cancer. This project aims at (1) elucidating the molecular mechanisms of chronic inflammation during pathological progression of colorectal cancer,(2) elucidating pathological progression of colorectal cancer and intestinal bacterial flora, and (3) exploring strategies for improving pathological progression of colorectal cancer due to dietary factors. (1) Pathological progression of colorectal cancer: molecular analysis of chronic inflammation: analysis of inflammatory state of various tissues due to lack of physiological active substance ISPP1. ISPP1 is a disease that affects the gut, blood cells, and tissues. It is a disease that affects the amount and diversity of tissue. The most suitable culture medium, intracellular culture medium and one part of the mechanism of cell culture are described in detail. (2) Pathological progression of colorectal cancer and analysis of intestinal flora: analysis of next generation use, food content change, various ISPP1 deficiencies, tissue-specific ISPP1 deficiencies, and changes in intestinal flora. Colorectal cancer is related to the development of intestinal bacteria. (3) Exploration of the Pathological Improvement Strategy for Colorectal Cancer Caused by Food: The Activity of ISPP1 Molecular Design, Colorectal Cancer Treatment, and the Pathological Improvement Effect of Colorectal Cancer Caused by Food.