食事に起因する大腸癌における慢性炎症による病態進展メカニズムの解明

大腸癌の発症および病態の進展には、環境因子と遺伝要因および両者の相互作用が寄与しており、なかでも食事や生活習慣などの環境因子に与える影響も大きいとされているが、その詳細な分子メカニズムは十分に明らかになっていない。本課題では、食事に起因する大腸癌において、大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行うことを目的とし、これまでに明らかにされていない食事に起因する大腸癌の病態進展メカニズムを明らかにする。本課題では、（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行う。（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明：生理活性物質ISPP1欠損マウスの各組織における炎症状態を解析した。ISPP1欠損マウスの腸、血球、マクロファージなどの組織における炎症性サイトカインの量と多様性を経時的に解析し、病態の進展との関連を検討したい。また、最適な培養細胞を用い、細胞内シグナル伝達機構の一部を明らかにした。（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析：次世代シーケンサーを用いて、食事の内容を変化させ、各種ISPP1欠損マウス、組織特異的ISPP1欠損マウスを組み合わせ、腸内細菌叢の変化を網羅的に解析した。大腸癌の発症に関与する腸内細菌叢のバランスもしくは腸内細菌の特定に至った。（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索：活性を持つ様々なISPP1分子を設計し、大腸癌モデルマウスに投与することによって、食事に起因する大腸癌の病態改善効果が得られるか検討を試みた。

大腸癌の発症および病態の進展には、環境因子と遺伝要因および両者の相互作用が寄与しており、なかでも食事や生活習慣などの環境因子に与える影響も大きいとされているが、その詳細な分子メカニズムは十分に明らかになっていない。本課題では、食事に起因する大腸癌において、大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行うことを目的とし、これまでに明らかにされていない食事に起因する大腸癌の病態進展メカニズムを明らかにする。本課題では、（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行う。（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明：生理活性物質ISPP1欠損マウスの各組織における炎症状態を解析した。ISPP1欠損マウスの腸、血球、マクロファージなどの組織における炎症性サイトカインの量と多様性を経時的に解析し、病態の進展との関連を検討したい。また、最適な培養細胞を用い、細胞内シグナル伝達機構の一部を明らかにした。（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析：次世代シーケンサーを用いて、食事の内容を変化させ、各種ISPP1欠損マウス、組織特異的ISPP1欠損マウスを組み合わせ、腸内細菌叢の変化を網羅的に解析した。大腸癌の発症に関与する腸内細菌叢のバランスもしくは腸内細菌の特定に至った。（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索：活性を持つ様々なISPP1分子を設計し、大腸癌モデルマウスに投与することによって、食事に起因する大腸癌の病態改善効果が得られるか検討を試みた。