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アディポネクチン及びアディポネクチン受容体を介した糖尿病治療薬・食品の開発

通过脂联素和脂联素受体开发抗糖尿病药物和食品

基本信息

批准号：
06J09837
负责人：
岩部美紀
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09837/
关键词：
アディポネクチンアディポネクチン受容体 AMPK Debl オスモチン Deb1

项目摘要

現在、激増している糖尿病は、心筋梗塞・脳卒中発症のリスクを増大させる。当研究室では、アディポネクチン(Ad)が糖尿病の鍵分子であることを見出し(Nature Medicine7,941-946,2001)、その受容体を世界に先駆けて単離・同定した(Nature 423,762-769,2003)。さらにその受容体欠損マウスの解析により、Adとその受容体がインスリン抵抗性を改善させることを明らかにした(Nature Medicine,13,332-339)。本研究では、(1)Ad受容体の特異的アゴニストを植物(果物・野菜)から抽出・精製し糖尿病の根本的治療薬・食品を開発する。既に、植物ペプチド、オスモチンが、立体構造上Adと相同性を持ち、受容体に結合してAMPKを活性化すること(Molecular Cell,17,171-180,2005)を明らかにした。平成20年度では、野菜・果実由来の素材の中から、AMPKを活性化する物質をスクリーニングし、候補物質を絞り、再現性を確認した。現在、有効成分について、同定を行っている。また、(2)Ad遺伝子の鍵転写調節因子であ新規Znフィンガー型転写因子Debl(Diabetes-relatad element binding protein)を脂肪細胞特異的に活性化する糖尿病・メタボリック症候群の根本的治療薬・食品を開発する。当研究室が同定した転写因子Deblの発現が肥満・糖尿病で低下することによりAdの発現が低下することから、Debl発現低下を抑制する薬剤が糖尿病の根本的治療薬・食品と成り得ることを明らかにした。また、Deblの発現が肥満に伴う酸化ストレスや炎症、ホルモンの変化によって抑制されることから、脂肪細胞特異的な抗酸化・抗炎症薬・食品が、Adの血中レベルを高めることにより、糖尿病の根本的治療法として有用である可能性が高い。平成20年度では、Adの血中レベルを上げる物質をスクリーニングし、再現性を確認し、有効成分について、同定を開始した。

Diabetes mellitus, heart attack and stroke are on the rise. When the research laboratory was established (Nature Medicine7,941- 946, 2001), the key molecules of diabetes mellitus were identified (Nature 423, 762 - 769, 2003). The analysis of receptor damage and its resistance improvement are discussed in Nature Medicine,13,332-339. This study aims at: (1) the development of plants (fruits and wild vegetables) that are specific to Ad receptors, and the development of essential therapeutic drugs and foods for diabetes. In addition, plant selection, spatial identity, receptor binding and AMPK activation (Molecular Cell,17,171- 180, 2005) have been clarified. In the 20th year of Heisei, the raw materials of wild vegetables and fruits were identified, and AMPK was activated, candidate substances and reproducibility were confirmed. Now, there are ingredients, and the same is true. (2) Ad-protein binding factor Debl(Diabetes-relatad element binding protein) is an adipocyte-specific activation factor for diabetes mellitus. When the laboratory determines that the occurrence of factor Debl is low, the occurrence of Ad is low, the occurrence of Debl is low, and the occurrence of Ad is low, the occurrence of Ad is low, and the occurrence of Ad is low. The development of obesity is accompanied by acidification, inflammation, and inhibition of inflammation. Adipocyte specific anti-acidification and anti-inflammatory drugs are highly likely to be useful in the treatment of diabetes. In the 20th year of Heisei, we started to examine and identify the substances in the blood, and to identify the components.