The role of cAMP signaling pathway on cognition and gait in mouse model of mild cognitive impairment

cAMP信号通路对轻度认知障碍小鼠模型认知和步态的影响

• 批准号: 22K11872
• 负责人: 柳井 修一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11872/
• 关键词: 軽度認知障害; CAMPシグナル伝達系; 老化; 認知機能; 歩行機能; シロスタゾール; cAMPシグナル伝達系

本研究では「軽度認知障害（以下MCI）におけるcAMP-cAMP依存性キナーゼ-CREBシグナル伝達系（以下cAMPシグナル伝達系）の機能改善が認知機能、並びに認知機能と密接な関係にある歩行機能を改善する」という仮説を検証するための基礎研究を行う。MCIのモデルマウスとして、ヒトで認められるcAMPシグナル伝達系の年齢依存的機能低下を加速度的に再現するICER (inducible cAMP early repressor) 過剰発現マウス（以下ICER-OEマウス）を作出した。令和4年度は、3ヶ月齢のICER-OEマウスと同腹統制群の行動解析を終えた。行動評価には、ホームケージ内活動量やオープンフィールドなどの一般行動解析、またモリス水迷路課題や恐怖条件づけ課題などの学習課題を組み合わせた行動テストバッテリーを構築した。ICER-OEマウスと統制群の一般行動及び学習成績は同程度であり、遺伝子改変の効果は認められなかった。また、少数の被験体群を用いて6ヶ月齢の行動解析を行ったところ、統計的有意差はなかったものの、水迷路課題においてICER-OEマウスの成績が悪い傾向が認められた。次年度以降に予定している投薬実験を行う際、自然交配では実験に必要な匹数を一度に得ることが困難であると考えられたため、体外受精による胚凍結を行った。本年度の成果はcAMP系の機能低下と老化が相乗的にMCIを誘発することを示唆しており、cAMPシグナル伝達系の年齢依存的機能低下を加速するモデルマウスの一般行動に関する貴重なデータである。

This study was conducted as a basic research on functional improvement of cognitive function and walking function in the context of cognitive impairment (hereinafter referred to as MCI) and cAMP-cAMP dependence. ICER (inducible cAMP early repressor) is an inductive cAMP early repressor (ICER-OE). ICER-OE analysis of the same abdominal control group in the fourth year and the third month Action evaluation, internal activity, general action analysis, water maze problem, terror condition problem, learning problem, group construction ICER-OE controls the general behavior and academic performance of the group to the same extent. A small number of subjects are used in the analysis of actions, statistical differences, and water maze problems. In the next year, the number of embryos necessary for natural mating was determined by the number of embryos frozen. This year's results show that the decline in cAMP system function and aging are related to MCI induction, and that the decline in cAMP system function and aging are related to general action.

项目成果

Combined administration of donepezil and cilostazol ameliorates spatial memory impairment in APP knock-in mouse model for Alzheimer's disease.

联合使用多奈哌齐和西洛他唑可改善 APP 敲入小鼠阿尔茨海默病模型中的空间记忆障碍。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shuichi Yanai;Tomoko Arasaki;Takashi Saito;Takaomi Saido;& Shogo Endo
• 通讯作者: & Shogo Endo

Assessment of physical and cognitive frailty in aging mouse model.

评估衰老小鼠模型的身体和认知脆弱性。

• 发表时间: 2022
• 作者: S Yanai;T Arasaki & S Endo.
• 通讯作者: T Arasaki & S Endo.

Cognitive, physical, and mental profiles of older adults with misplaced self-evaluation of hearing loss

听力损失自我评估错误的老年人的认知、身体和心理特征

• DOI: 10.1016/j.archger.2022.104821
• 发表时间: 2022
• 期刊: Archives of Gerontology and Geriatrics
• 影响因子: 4
• 作者: Ryota Sakurai;Hisashi Kawai;Hiroyuki Suzuki;Susumu Ogawa;Shuichi Yanai;Hirohiko Hirano;Masayasu Ito;Kazushige Ihara;Shuich Obuchi;& Yoshinori Fujiwara
• 通讯作者: & Yoshinori Fujiwara

Tocotrienols attenuate diet-induced obesity development

生育三烯酚可减轻饮食引起的肥胖发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Yugo Kato;Shuichi Yanai;Shogo Endo;Koji Fukui
• 通讯作者: Koji Fukui

24か月齢アルツハイマー病モデルマウスにおける行動と記憶の性差に関する基礎研究

24月龄阿尔茨海默病模型小鼠行为和记忆性别差异的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 張碩文;柳井修一;吉原利典;斉藤貴志;西道隆臣;遠藤昌吾; 後藤佐多良;内藤久士
• 通讯作者: 内藤久士