Effects of trained immunity on the development of obesity

训练有素的免疫力对肥胖发展的影响

• 批准号: 22K11878
• 负责人: 稲福 征志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11878/
• 关键词: BCG; 肥満; 耐糖能; 糖尿病; 自然免疫記憶; メタボリックシンドローム; 免疫記憶

これまでに「自然免疫系」には存在しないものとされてきた免疫記憶の存在が支持されてきており，自然免疫記憶（Innate immune memory／Trained immunity）として免疫動態に大きな影響を及ぼすことが明らかとなっている。この自然免疫記憶は，結核に対するワクチンBCG菌株の接種によっても誘導されることが明らかにされており，骨髄系前駆細胞にエピジェネティックスな変化が記憶されて，それらから分化する自然免疫系細胞の活性化が維持（自然免疫記憶）される。本申請者は，これまでにBCG接種によってマウスの脂肪肝や耐糖能異常の発症が抑制されることを確認しており，更には，その影響が誘導確立された自然免疫記憶によって齎されている可能性を見出している。肥満関連病態の進行と免疫系が深く関連していることは周知のことであるが，既に確立された自然免疫記憶の耐糖能異常発症への関与について検証した報告はない。従って，本研究は上記の現象に関わる自然免疫記憶の深層メカニズムを明確にして，耐糖能異常の発症における自然免疫記憶の影響に関する新たな知見を得ることを目的とする。本年度においては，BCG接種による耐糖能異常進行の抑制メカニズムについての基盤的情報を得るために，BCG接種・未接種マウスに高脂肪食を接種させた際の耐糖能の経時的変化を追跡して，耐糖能に差が生じる原因を血液生化学分析により検証した。また，次年度に向けての骨髄移植方法の最適化も同時に行った。

The natural immune system exists in the natural immune system. There is an immune record that supports the immune response, the natural immune record (Innate immune memory/Trained immunity), the immune dynamics, the immune response, and the immune response. The natural immune records were recorded, and the BCG strains were sequenced. The cells of the natural immune system were activated to maintain the activity of the natural immune system (natural immune records). In this application, the BCG is responsible for the treatment of fatty liver. glucose tolerance can inhibit the symptoms of diabetes and make sure that the natural immune record has a negative effect on the possibility of anti-fatty liver disease. It is well known that the immune system is responsible for the diagnosis and treatment of hyperglycemia. It is not only necessary to make sure that you have a natural immune record, that is, the symptoms of glucose tolerance, as well as the symptoms and reports of glucose tolerance. In this study, the results of this study show that the natural immune record is very clear, and glucose tolerance is very common in the natural immune record. in this study, the results of this study show that the natural immune record is not clear in this study. This year, BCG has been successful in the prevention of high-fat diet. This year, BCG has received a lot of attention in recent years, and the reasons for poor glucose tolerance have been tested in blood biochemical analysis and blood biochemical analysis. At the same time, the method of bone transplantation in the next year will be optimized at the same time.