なぜメスはオスよりも寿命が長いのか？

为什么女性比男性长寿？

基本信息

批准号：
22K11886
负责人：
松本綾子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11886/
关键词：
老化寿命性差ショウジョウバエ寿命の性差

项目摘要

ヒトを含む多くの生物でメスはオスより長寿である。本研究では、モデル生物であるショウジョウバエを用い、寿命の性差に関わる遺伝子を同定することで、最終的にはメス長寿化の原因遺伝子(マスターキー遺伝子)の同定を目指している。実験には、25℃で飼育したwhite（BL#5905）系統を用いた。BL#5905系統は、遺伝子導入を行う際の系統である。また、この系統では腫瘍形成が起きず、その影響を除外できるメリットもある。初年度である今年度は、すでに遺伝子発現プロファイルを取得済みのオスとの比較を行うため、メスの脳のサンプリングおよび次世代シークエンスによる遺伝子発現量の網羅的な同定を行った。サンプリングは、オスにあわせた羽化後1週齢と10週齢に加えて13週齢でも行った。13週齢のメスは、オスの10週齢とほぼ同じ生存率を示す。また、概日時計の遺伝子発現への影響を考慮して、明暗サイクル下で4時間ごと（1日6サンプル）に2日分、合計36サンプルを得た。1サンプル当たり、80匹から110匹から脳を解剖して取り出し、Total RNAを抽出して次世代シークエンスを行うことで、データベース記載の17,868遺伝子に関して脳での発現プロファイルを得ることができた。さらに、得られたプロファイルを使って、すでに脳での発現が詳細に調べられている時計遺伝子（period、clock、timeless、cryptochromeなど）の発現を調べたところ、いずれも明瞭な概日リズムが確認され、発現プロファイルの信頼性が確認できた。現在、すでに老化との関連が報告されている遺伝子を中心に、雌雄で老化に伴う遺伝子発現に違いの見られる遺伝子の探索行っており、今後解析を進める遺伝子の絞り込みを進めているところである。

在包括人类在内的许多生物中，女性的寿命比男性更长。在这项研究中，我们使用果蝇（一种模型生物体）来识别与寿命中性别差异有关的基因，并最终旨在鉴定引起女性长寿的基因（主键基因）。对于实验，使用了在25°C下升高的白色（BL＃5905）菌株。 BL＃5905线是用于基因转移的线。这条线还具有一个优势，即不会发生肿瘤形成，并且可以消除该菌株的影响。在今年的第一年，为了将基因表达谱与已经获得基因表达谱的雄性进行比较，我们通过对雌性大脑和下一代测序进行了全面鉴定基因表达水平。在男性出现后的1周零10周以及13周龄时进行采样。 13周龄时的女性表现出与男性10周龄大致相同的存活率。此外，考虑到昼夜节律对基因表达的影响，在光/黑暗周期下，每4小时（每天6个样本）每4小时（每天6个样本）总共获得36个样本。通过剖析和提取每个样品的80至110只动物的大脑，提取总RNA并进行下一代测序，我们能够获得数据库中列出的17,868个基因的脑表达谱。此外，当我们检查了已经对其大脑表达进行了仔细检查的时钟基因的表达（例如时期，时钟，永恒的，永恒的加密型）时，我们证实了所有这些都清晰的昼夜节律，并确认了表达曲线的可靠性。目前，我们正在寻找与男性和女性衰老相关的基因表达不同的基因，主要是据报道与衰老有关的基因，并且目前我们正在缩小将来将在未来进行分析的基因。