アルツハイマー病による認知機能障害に対する習慣的運動とドーパミン受容体の役割

习惯性运动和多巴胺受体在阿尔茨海默病引起的认知功能障碍中的作用

• 批准号: 22K11305
• 负责人: 落石 知世
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11305/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβタンパク質; オリゴマー; トランスジェニックマウス; 習慣的運動; 行動解析

運動によって高齢者の認知機能が改善されることはよく知られている。アルツバイマー病（AD）患者でもこれは例外ではないことから、薬によるAD治療法が未だに確立しない中、習慣的な運動は新たな治療的介入の一環として注目を集めている。ADにおいてシナプス機能の低下はアミロイドβタンパク質（Aβ）のオリゴマーによって引き起こされることが示唆されている。本研究ではAβにGFPを融合することによりAβオリゴマーのみを形成する、Aβ-GFP融合タンパク質を脳内に発現させたADモデルマウス(Aβ-GFPマウス)を使用した。このモデルマウスは、老人斑の形成・神経原繊維変化・脳萎縮は起こらないが、老化とともにタウのリン酸化が亢進し、海馬の長期増強（LTP）が抑制され、スパインの数が減少し、生後２か月齢で既に記憶障害を呈することから、認知症発症初期のモデルとしてAβオリゴマーに起因して起こる様々な神経活動の変化を捉えることが可能である。そこで細胞内Aβオリゴマーが引き起こす認知機能障害が習慣的な運動によってどのように変化するのかを、神経の伝達効率に関連するシナプス領域のタンパク質にターゲットを絞って解析する。本年度は、これまで本研究で得られた、Aβ-GFPマウスの海馬で運動によって発現が変化する遺伝子群の中からドーパミン受容体に注目し、脳での発現変化を解析した。またAβ-GFP融合タンパク質と相互作用する可能性のあるタンパク質を質量分析法にて網羅的に解析した結果からドーパミン受容体の転写調節因子とAβの関連を解析した。

Those with a high level of movement によって 齢 have improved <s:1> cognitive function が, される <s:1> と よく よく and よく knowledge られて and る る る. ア ル ツ バ イ マ ー disease (AD) patients で も こ れ は exception で は な い こ と か ら, 薬 に よ る AD therapy が not だ に establish し な い は な movement, habits in new た な treatment intervention の link と し て attention を set め て い る. AD に お い て シ ナ プ ス low function の は ア ミ ロ イ ド beta タ ン パ ク mass (A beta) の オ リ ゴ マ ー に よ っ て lead き up こ さ れ る こ と が in stopping さ れ て い る. This study で は A beta に GFP fusion を す る こ と に よ り A beta オ リ ゴ マ ー の み を form す る, A beta GFP fusion タ ン パ ク qualitative を 脳 within に 発 now さ せ た AD モ デ ル マ ウ ス (A beta GFP マ ウ ス) を use し た. こ の モ デ ル マ ウ ス は, senile plaque の formation, god 経 original 繊 d - turn, shrinking 脳 は up こ ら な い が, aging と と も に タ ウ の リ ン acidification が hyperthyroidism し, haima の strong long-term rights (LTP) が inhibit さ れ, ス パ イ ン の が reduce し, 2 か after birth month 齢 で に memory both handicap of を show す る こ と か ら, cognitive disorder 発 early の モ デ ル と し て A Beta オ リ ゴ マ ー に cause し て up こ る others 々 な 経 activity の god - the を catch え る こ と が may で あ る. そ こ で cells within A beta オ リ ゴ マ ー が lead き up こ す cognitive function handicap of が habit な movement に よ っ て ど の よ う に variations change す る の か を, god 経 の 伝 of unseen rate に masato even す る シ ナ プ ス field の タ ン パ ク qualitative に タ ー ゲ ッ ト を ground っ て parsing す る. This year は, こ れ ま で で this study have ら れ た, A beta GFP マ ウ ス の hippocampal で movement に よ っ て 発 が now - the す る heritage 伝 subgroup in の か ら ド ー パ ミ ン let body に attention し, 脳 で の 発 now - the を parsing し た. ま た A beta GFP fusion タ ン パ ク qualitative と interaction す る possibility の あ る タ ン パ ク mass を quality analysis に て snare に resolution し た results か ら ド ー パ ミ ン by let body の planning write と A regulating factor beta の masato even を parsing し た.

项目成果

Cognitive impairment caused by intracellular amyloid β oligomers is ameliorated by voluntary exercise with a running wheel

细胞内β淀粉样蛋白寡聚体引起的认知障碍可通过跑步轮自愿锻炼得到改善

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomoyo Ochiishi;Masami Kaku;Kazuyuki Kiyosue
• 通讯作者: Kazuyuki Kiyosue