サルコペニア肥満の進行と運動介入におけるマイオカインとしてのBDNFの基礎的検討

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サルコペニア肥満とは、肥満とサルコペニアを兼ね備えた状態で、単独のサルコペニア、肥満よりハイリスクな病態であるとして注目されている。しかし、その病態は未だ解明されていない。私たちは前研究課題で、廃用性筋萎縮とそれに対する運動介入が脳由来神経栄養因子（BDNF）に及ぼす影響についてモデルマウスを用いて検討し、骨格筋中の BDNFは血清 BDNFと比較して筋萎縮時の減少は小さく、運動介入時の増加の程度は大きいことを見出した。この結果より、骨格筋由来のBDNFは、筋萎縮から運動介入の過程で「マイオカイン BDNF」として独自の役割を果たしていると考えた。本研究課題では、このマイオカイン BDNFの役割を調べるために、(1)サルコペニア肥満の進行と運動介入におけるマイオカインBDNFの動態、(2) マイオカインBDNFと関連して変動する因子を解明することを研究目的としている。本年度は、研究計画に沿ってまずサルコペニア肥満モデルマウスを作成し、運動介入群に対しては運動を実施した。臨床所見の観察・生理学的解析の結果からは、サルコペニア肥満モデルマウスは、当初の想定通りサルコペニアと肥満の特徴を合わせ持つことが確認出来た。現在、サルコペニア肥満および各群マウスの骨格筋の病理学的解析や、各群マウスの BDNF量の測定や生化学的解析を実施しているところである。次年度は、マイクロアレイ法やリアルタイムPCR法による遺伝子発現解析を行い、サルコペニア肥満およびそれに対する運動介入がマイオカインBDNFおよび関連する遺伝子の変動にどのように影響するかを解析する予定である。また、骨格筋培養細胞であるC2C12細胞も用いて、マウスで得られた結果の検証を行うための準備を進めていきたい。