温熱刺激や体外衝撃波を用いたICU関連筋力低下の新たな治療戦略

利用热刺激和体外冲击波治疗 ICU 相关肌肉无力的新策略

• 批准号: 22K11384
• 负责人: 横山 真吾
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Toyohashi Sozo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11384/
• 关键词: ICU-AW; 温熱刺激; 体外衝撃波; 筋衛星細胞; ミトコンドリア

集中治療の進歩により重症患者の生存率は飛躍的に向上したものの、救命された重症患者の25％以上にICU関連筋力低下（ICU-acquired weakness；ICU-AW）が合併することが知られている。ICU-AWを呈した患者に対して歩行練習など通常の理学療法を約30日間実施したにも関わらず、44％もの患者に重篤な筋力低下が残存していたと報告されているように、ICU-AWに対して通常のリハビリテーションプログラムを行うだけでは回復に至らないことも少なくない。これはICU-AWの病態形成および回復メカニズムが廃用性筋萎縮と異なる可能性があることを意味しており、新規リハビリテーションプログラムを開発する必要性を強く示唆するものである。ICU-AWの病態には筋衛星細胞の不活化とミトコンドリア機能障害が関与していることが報告されている。一方、温熱刺激や体外衝撃波は筋衛星細胞を活性化し、ミトコンドリア機能を改善するはたらきを有することが報告されていることから、ICU-AWからの回復過程においてこれらの刺激を加えることでより効率的な治療が実施できるようになり、新規リハビリテーションプログラムを開発するための基礎資料となるものと考えられる。新規リハビリテーションプログラムを開発する前段階として、2022年度はマウスICU-AWリカバリーモデルについての検討を行った。実験動物はC56BL/6J雄生マウスとし、盲腸結紮穿刺により敗血症を誘発した後に抗生剤を投与しICU-AWの再現を試みた。

尽管重症监护的进步已大大提高了重症患者的存活率，但众所周知，ICU获得的弱点（ICU-AW）与已保存的重症患者中有25％以上有关。即使患有ICU-AW的患者经常进行物理治疗，例如步行练习约30天，但据报道，多达44％的患者仍处于严重的肌肉无力，因此为ICU-AW进行正常的康复计划通常不会导致康复。这意味着ICUAW的发病机理和恢复机制可能与失去肌肉萎缩有所不同，并强烈表明需要开发新的康复计划。据报道，肌肉卫星细胞和线粒体功能障碍的失活参与ICU-AW的病理。另一方面，据报道，热刺激和体外冲击波具有激活肌肉卫星细胞并改善线粒体功能的作用，并且通过从ICU-AW中添加这些刺激，可以从ICU-AW中添加这些刺激，因此认为这将为开发新的康复计划提供基本信息。作为制定新康复程序的初步阶段，我们讨论了2022年的小鼠ICU-AW恢复模型。实验动物是C56BL/6J雄性小鼠，脓毒症是通过连接和穿刺阑尾炎引起的，然后施用了抗生素来尝试重复ICU-AW。

项目成果

胃抑制性ペプチドはマウスヒラメ筋の廃用性筋萎縮ならびに速筋化を軽減する― 蛍光免疫染色を用いた検討 ―

胃抑制肽减少小鼠比目鱼肌废用性肌肉萎缩和快肌发育 - 使用荧光免疫染色的研究 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山真吾;大橋和也;萩原ありさ;伊藤理香;後藤勝正
• 通讯作者: 後藤勝正