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Mitochondrial targeting improves anticancer drug-induced myocardial injury

线粒体靶向改善抗癌药物引起的心肌损伤

基本信息

批准号：
22K11396
负责人：
佐々木隆光
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

がん患者における心機能障害はがん患者の死因では第二位とされている。その原因として化学療法剤や分子標的薬の心毒性が重視されている。今回、チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ（SUN）とフェロトーシス促進が示唆されるプテロスチルベン（PTE）の併用が心筋に及ぼす影響を検討した。ヒト胃癌細胞株TMK1およびMKN74を用いヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製した。心筋の評価はHE染色にて心筋細胞密度、左室断面積から心筋萎縮を検索した。結果は、心重量は両細胞株ともSUN投与で減少がみられPTEの併用で改善した。TMK1群では左室断面積、心筋細胞密度ともPTEの併用で改善しており心筋萎縮の予防効果がみられた。MKN74群ではPTE併用にて心筋細胞密度の減少が確認され心筋萎縮改善効果がみられた。SUNに対するPTEの併用による心筋障害抑制効果は、PTEによる心筋に対する直接効果とともに併用による抗腫瘍効果の促進が考えられた。今回の結果はSUNによる心筋障害は短期処理であり、確定的な結果を得るためには長期投与による変化を評価する必要があると考えられる。

Youdaoplaceholder0 patient における cardiac dysfunction がんがん patient <s:1> cause of death でで second place とされてるるる. Youdaoplaceholder0 cause とててて chemotherapy drug や molecule target drug cardiotoxicity が attention されてされてるる. Today, back チロシンキナーゼ resistance against tonic であるスニチニブ (SUN) とフェロトーシス promote が in stopping されるプテロスチルベンの and が heart muscle に (PTE) and ぼす influence を beg し検た. ヒト gastric cancer cell lines TMK1 および MKN74 を with いヌードマウス subcutaneous swollen sores モデルを cropping した. Evaluation of the heart and tendons 価 HE staining にて cell density of the heart and tendons, left ventricular cross-sectional area を検ら atrophy of the heart and tendons を検た. The results showed that と, heart weight と, and the administration of the two-cell line とと SUN reduced がみられPTE <s:1>, and で improved <s:1> た. The TMK1 group でで left ventricular cross-sectional area, cardiac muscle cell density と <s:1> PTE <s:1>, and the combined use of で to improve <s:1> てお <s:1> cardiac muscle atrophy <e:1> have a preventive effect がみられた. The MKN74 group でで PTE and the reduction of にて cardiac muscle cell density patches が were used to confirm the improvement effect on され cardiac muscle atrophy がみられた. SUN にす seaborne る PTE の and による heart muscle handicap of inhibition of unseen fruit は, PTE による heart muscle にす seaborne る directly working fruit とともに and による resistance swollen sores unseen fruit の promote が exam えられた. Today back to の results は SUN による heart muscle handicap of short-term 処は Richard であり, determine the result of なをるためには long-term investment and による variations change を review 価する necessary があると exam えられる.