Mitochondrial targeting improves anticancer drug-induced myocardial injury

线粒体靶向改善抗癌药物引起的心肌损伤

• 批准号: 22K11396
• 负责人: 佐々木 隆光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11396/
• 关键词: がん性悪液質; がん性心筋障害; がん治療関連心筋障害; プテロスチルベン; スニチニブ; 抗癌剤毒性; ミトコンドリア

がん患者における心機能障害はがん患者の死因では第二位とされている。その原因として化学療法剤や分子標的薬の心毒性が重視されている。今回、チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ（SUN）とフェロトーシス促進が示唆されるプテロスチルベン（PTE）の併用が心筋に及ぼす影響を検討した。ヒト胃癌細胞株TMK1およびMKN74を用いヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製した。心筋の評価はHE染色にて心筋細胞密度、左室断面積から心筋萎縮を検索した。結果は、心重量は両細胞株ともSUN投与で減少がみられPTEの併用で改善した。TMK1群では左室断面積、心筋細胞密度ともPTEの併用で改善しており心筋萎縮の予防効果がみられた。MKN74群ではPTE併用にて心筋細胞密度の減少が確認され心筋萎縮改善効果がみられた。SUNに対するPTEの併用による心筋障害抑制効果は、PTEによる心筋に対する直接効果とともに併用による抗腫瘍効果の促進が考えられた。今回の結果はSUNによる心筋障害は短期処理であり、確定的な結果を得るためには長期投与による変化を評価する必要があると考えられる。

癌症患者的心脏功能障碍被认为是癌症患者死亡的第二大原因。化学治疗剂和分子靶向药物的心脏毒性被强调为原因。在这里，我们调查了酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib（Sun）和翼龙（PTE）的作用，该作用暗示其促胞吞作用对心肌。使用人胃癌细胞系TMK1和MKN74生成裸小鼠皮下肿瘤模型。通过染色来评估心肌以基于心肌细胞密度和左心室横截面区域寻找心肌萎缩。结果表明，两种细胞系都显示出随着太阳的给药而减少心脏重量，并通过PTE的组合改善。在TMK1组中，与PTE结合使用左心室横截面和心肌细胞密度，并显示出心肌萎缩的预防作用。在MKN74组中，与PTE合并时确认心肌细胞密度降低，并且有效改善心肌萎缩。人们认为，使用PTE对太阳进行心肌损伤的抑制作用被认为是PTE直接在心肌上，并且使用PTE对心肌的直接效应也被认为是促进抗肿瘤作用的组合。目前的结果表明，太阳造成的心肌损害是短期治疗，人们认为必须评估长期给药的变化以获得确定的结果。

项目成果

3種類の中鎖脂肪酸摂取がマウス悪液質モデルの心筋組織に及ぼす影響

三种中链脂肪酸摄入对小鼠恶病质模型心肌组织的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 額賀翔太;森拓也;川原勲;後藤桂;宮川良博;谷里奈;岸真五;森 汐莉;佐々木隆光;藤井澄;大森斉;國安弘基
• 通讯作者: 國安弘基

中鎖脂肪酸のカプリル酸はケトン体を介して炎症性サイトカインを抑制し、がん悪液質由来心筋障害を軽減する

辛酸是一种中链脂肪酸，通过酮体抑制炎症细胞因子，减轻癌症恶病质引起的心肌损伤。

• 发表时间: 2023
• 作者: 額賀翔太;谷里奈;宮川良博;川原勲;森拓也;西田亮一;後藤桂;森汐莉;岸真五;佐々木隆光;藤井澄，大森斉，國安弘基
• 通讯作者: 藤井澄，大森斉，國安弘基

Saveetha Dental College(インド)

萨维萨牙科学院（印度）

マウス胃癌モデルにおけるスニチニブ心筋毒性に対するプテロスチルベンの心筋保護作用

紫檀芪对小鼠胃癌模型中舒尼替尼肌肉毒性的心脏保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 川原勲;北條雄大;額賀翔太;岸真五;森汐莉;谷里奈;佐々木隆光;藤井澄;西口由希子;中嶋千恵;篠原尚;國安弘基
• 通讯作者: 國安弘基

がん性心筋障害に対して炭素数が異なる中鎖脂肪酸の栄養介入が及ぼす影響

不同碳数中链脂肪酸营养干预对癌性心肌损伤的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 額賀翔太;森拓也;川原勲;宮川良博;谷里奈;岸真五;森汐莉;佐々木隆光;藤井澄;國安弘基
• 通讯作者: 國安弘基