膵臓癌特異的な微小環境構築能に対する変異KRAS関連シグナル阻害剤の開発

膵癌に対するGemcitabine感受性や耐性化のメカニズムの解明各々の膵癌細胞株（MiaPaka2）をIC50値の濃度のGemcitabine で6ヶ月間培養をおこない、そのなかで、Gemcitabineに対する強い耐性を取得し、表現型の変化、浸潤能の増殖を示す株、MiaPaka-2を作成した。この樹立した細胞株と親株の間でマイクロアレイを施行し、表現型や浸潤能に関与する遺伝子を同定した。またMiaPaka-2は３次元浮遊細胞では耐性化が起こり、２次元培養では致死量（100nM）のGemcitabineの効果が減弱するがわかった。Resveratrolの膵癌細胞株およびGemcitabine耐性株への効果検討既に同定している生体類似３次元環境にて変異KRASが制御する遺伝子群が関与するシグナル経路のなかで、耐性株の増殖に強く影響しているものを探索した。変異KRASが３次元培養特異的に発現を上昇させるPDE4の阻害剤Resveratrolを用いたところ、Gemcitabine耐性株が３次元浮遊細胞においても強い効果を示すことがわかった。

膵癌に対するGemcitabine感受性や耐性化のメカニズムの解明各々の膵癌細胞株（MiaPaka2）をIC50値の濃度のGemcitabine で6ヶ月間培養をおこない、そのなかで、Gemcitabineに対する強い耐性を取得し、表現型の変化、浸潤能の増殖を示す株、MiaPaka-2を作成した。この樹立した細胞株と親株の間でマイクロアレイを施行し、表現型や浸潤能に関与する遺伝子を同定した。またMiaPaka-2は３次元浮遊細胞では耐性化が起こり、２次元培養では致死量（100nM）のGemcitabineの効果が減弱するがわかった。Resveratrolの膵癌細胞株およびGemcitabine耐性株への効果検討既に同定している生体類似３次元環境にて変異KRASが制御する遺伝子群が関与するシグナル経路のなかで、耐性株の増殖に強く影響しているものを探索した。変異KRASが３次元培養特異的に発現を上昇させるPDE4の阻害剤Resveratrolを用いたところ、Gemcitabine耐性株が３次元浮遊細胞においても強い効果を示すことがわかった。