がん細胞に特徴的な亜鉛恒常性の破綻における AhR の役割とその細胞機能への影響

AhR 在破坏癌细胞锌稳态特征中的作用及其对细胞功能的影响

• 批准号: 22K11707
• 负责人: 石田 卓巳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11707/
• 关键词: AhR シグナル; 亜鉛恒常性; キヌレニン; がん細胞; 芳香族炭化水素受容体; がん

これまで、がんの病変部において亜鉛恒常性の破綻がみられることが報告されている。亜鉛は、アポトーシスなど様々な細胞機能の発現に必須の栄養素であるため、この恒常性の破綻は、アポトーシス回避や異常増殖といったがん細胞特有の性質に関与することが予想される。一方で、がん細胞ではトリプトファン代謝物であるキヌレニンを生成するインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼやトリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼが高発現しており、かつ AhR の活性化が見られることが報告されている。加えてトリプトファン代謝物であるキヌレニンが AhR の内因性リガンドとして機能することが最近明らかとなったことから、AhRの活性化が、がん病変部およびがん細胞における亜鉛の恒常性に影響を与えている可能性が予想された。本年度は、その仮説に対する基礎的データを得るため、キヌレニンによる AhR 活性化の詳細を解析した。ヒト肝がん HepG2 細胞にキヌレニンを 3 時間暴露したところ、AhR シグナル依存的に転写が活性化されるチトクロムP4501A1 の mRNA 量が有意に増加することが明らかとなった。一方で、酸化的ストレス依存的に転写が活性化される γ-グルタミルシステイン合成酵素（GCLC）の mRNA 量に影響は見られなかった。さらに、キヌレニンの暴露時間を 24 時間に延長したところ、CYP1A1 mRNA の有意な増加は認められなかった。以上の結果から、キヌレニンによる AhR シグナルの活性化は、比較的短時間で消失する性質を有することが明らかとなった。

Please tell me that there is a lack of constancy in the sick and sick department. It is important to know that it is necessary to make sure that it is necessary to avoid the characteristics of the cells. In the first place, you can see that there is no difference between the two groups. In the first place, you can tell the difference between the two parts of the world. In the first place, you can tell the difference between the two groups. In the first place, you can tell the difference between the two groups. In the first place, you can tell the difference between the two groups. In the first place, you can tell the difference between the two groups. In addition, you need to know that there is a significant difference between the AhR and the internal cause of the disease. The most recent information is that the patients are suffering from the disease, such as the activation of the AhR, the cell cycle, the constancy and the possibility of the disease. This year, in the current year, in the current year, we will be able to improve the performance of the AhR. You need to know that the HepG2 cell is responsible for the exposure of the computer, the AhR cell, and the dependent device of the AhR. The mRNA measurement is intended to increase the response rate of the computer. One side, acidified and dependent on the activity of the enzyme (GCLC), the amount of mRNA, the amount of the enzyme, the amount of the enzyme, the amount of enzyme. The 24-hour exposure time is extended for 24 hours, and the CYP1A1 mRNA intends to increase the exposure time of the diesel engine. The results of the above results show that there are significant differences between the activation of AhR and the disappearance of symptoms in a short period of time.