革新的メチルグリオキサール定量法による糖尿病性骨粗鬆症の病態解明と新規治療の探索

使用创新的甲基乙二醛定量方法阐明糖尿病骨质疏松症的病理学并寻找新的治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    22K11724
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

マウス頭蓋冠由来骨芽細胞およびマウス骨髄血由来破骨細胞に対して、メチルグリオキサール(MG)反応性蛍光センサープローブを用いて細胞内MG産生の評価をおこなった。siRNAを用いてMGを消去する酵素であるGlyoxakase1をノックダウンすることでMGが細胞内で増加することを時間依存的シグナルを評価することで確認することに成功した。また解糖系代謝酵素であるGAPDHをsiRNAで阻害することでGlyoxalase1をコードする遺伝子であるGlo1の発現が増加する可能性がRT-PCR で明らかとなった。これは高血糖によるGAPDHの不活化によるMGの著増に反応してGlo1の発現が増加するというフィードバック機構を表現するものである可能性がある。さらに代謝を抑制することにより検討を行っている。マウスにおいてストレプトゾトシンを投与することで1型糖尿病性骨粗鬆症マウスを作成し、その骨パラメーターと遺伝子発現を評価した。BMDは有意に減少していたが、Glo1の発現には有意な差は認めなかった。これはGAPDHの不活化によりGlo1遺伝子が誘導される機構が残存しているために生細胞内でのGlo1の発現は著明には減少せず、またGlo1遺伝子の発現にも細胞内でのばらつきがあることからコントロールマウスとは有意な差がない可能性を考えている。マウスをまた骨芽細胞と破骨細胞の共培養や、ストレプトゾトシンでの糖尿病マウスを作成を進行し始めている。
マ ウ ス epicranium crown bud origin bone cells お よ び マ ウ ス bone marrow blood origin of osteoclast に し seaborne て, メ チ ル グ リ オ キ サ ー ル (MG) against 応 蛍 light セ ン サ ー プ ロ ー ブ を with い て MG in cells produce の review 価 を お こ な っ た. SiRNA を with い て MG を elimination す る enzyme で あ る Glyoxakase1 を ノ ッ ク ダ ウ ン す る こ と で MG が で raised in cells and す る こ と を time dependent シ グ ナ ル を review 価 す る こ と で confirm す る こ と に successful し た. ま た solution department of sugar metabolism enzyme で あ る GAPDH を siRNA で resistance against す る こ と で Glyoxalase1 を コ ー ド す る heritage 伝 son で あ る Glo1 の 発 now が raised す る possibility が rt-pcr で Ming ら か と な っ た. こ れ は hyperglycemia に よ る GAPDH の inactive に よ る MG の the rights に anti 応 し て Glo1 の 発 now が raised す る と い う フ ィ ー ド バ ッ ク institutions を performance す る も の で あ る possibility が あ る. Youdaoplaceholder0 metabolism を inhibition する を とによ 検 検 を action って る る る. マ ウ ス に お い て ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン を cast with す る こ と で bone thick pine disease type 1 diabetes マ ウ ス を し, consummate そ の bone パ ラ メ ー タ ー と posthumous son 伝 発 now を review 価 し た. BMD て intentionally に reduces て て たが たが, Glo1 <s:1> shows に な intentionally な difference めな めな めな った. こ れ は GAPDH の inactive に よ り Glo1 posthumous son 伝 が induced さ れ る institutions が residual し て い る た め に within living cells で の Glo1 の 発 now は zhao Ming に は reduce せ ず, ま た Glo1 posthumous son 伝 の 発 now に も intracellular で の ば ら つ き が あ る こ と か ら コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス と は intentionally な poor が な い possibility を exam え て い る . マ ウ ス を ま た bone bud cells の と osteoclast co-culture や, ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン で の diabetes マ ウ ス を made を beginning to し め て い る.

项目成果

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专利数量(0)
脚元を見直す 安全な踵骨Kwire刺入部の挿入部位と角度の検討
重新考虑您的腿:考虑安全插入部位和跟骨 Kwire 插入部位的角度
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    引地 俊文;松原 秀憲;下川 寛右;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
Epidemiology of trauma-related paediatric limb fracture using a unique classification: A 10-year retrospective, single-centre study
使用独特分类的创伤相关儿童肢体骨折的流行病学:一项 10 年回顾性单中心研究
  • DOI:
    10.1016/j.injury.2022.02.012
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Hikichi Toshifumi;Takata Munetomo;Horii Takeshi;Shimanuki Keito;Suganuma Seigo;Toratani Tatsuhiro;Shimokawa Kanu;Yasutake Hidetoshi
  • 通讯作者:
    Yasutake Hidetoshi
踵骨外反位の矯正は小趾外転筋の外側移動と前足部アライメント異常を軽度改善する
跟骨外翻位置的矫正稍微改善了小指展肌的横向运动和前脚的排列不正。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    引地 俊文;松原 秀憲;下川 寛右;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
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引地 俊文其他文献

臨床経験 外反母趾の手術症例におけるロコモティブシンドロームの改善効果
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  • DOI:
    10.11477/mf.1408202288
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    下川 寛右;松原 秀憲;加藤 仁志;引地 俊文;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
【足関節・足部疾患とロコモ】変形性足関節症および外反母趾における術後のロコモティブシンドローム改善効果(解説)
[踝关节/足部疾病与运动综合症]踝关节骨关节炎和拇囊炎术后运动综合症改善效果(解说)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松原 秀憲;下川 寛右;引地 俊文;加藤 仁志;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
ピリドキサミンは糖尿病マウスにおいて骨芽細胞機能を改善し骨密度低下と皮質骨厚減少を抑制する
吡哆胺改善糖尿病小鼠的成骨细胞功能并抑制骨密度损失和皮质骨厚度损失
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    引地 俊文;松原 秀憲;木村 久美;棟居 聖一;下川 寛右;山本 靖彦;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
細胞内メチルグリオキサールによる骨密度低下はピリドキサミンにて予防される 特異的プローブを用いた検討
吡哆胺可以防止细胞内甲基乙二醛引起的骨密度损失——使用特定探针的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    引地 俊文;松原 秀憲;宇賀治 修平;濱田 知;下川 寛右;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
自家腸骨移植を用いたラットMasqueletモデルの作成
自体髂骨移植大鼠Masquelet模型的制作
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    下川 寛右;松原 秀憲;濱田 知;引地 俊文;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行

引地 俊文的其他文献

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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
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    24K19618
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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