コラーゲン加水分解物の投与方法の改善と、皮膚再生における作用機序の解明

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本年度の研究実績の概要は以下三点となる。①腸管吸収促進剤や肺胞上皮を介した投与法によるコラーゲンペプチドの吸収促進：コラーゲン由来の環状ペプチドが細胞間隙経路、アミノ酸残基数10を超えるペプチドがトランスサイト-シス経路で腸管を通過することを明らかにした。これにより、カプサイシンや麻黄エキスの並行投与による吸収促進の可能性が示唆された。肺胞上皮細胞は細胞層の形成と一定期間の維持が可能でありチャンバーアッセイ法を確立可能であることが判明した。しかし、長期間培養ではプレートより細胞が剥離する傾向が見られたため、トリヨードチロニン等分化促進因子の添加が必要であると考えられた。②コラーゲン由来ペプチドが、皮膚再生時に幹細胞に与える影響：マウスを用いた皮膚再生モデルにおいて、コラーゲン加水分解物投与により幹細胞マーカー陽性細胞の再生部位への遊走が促進されることが判明した。また、細胞培養系において、代表的コラーゲン由来ジペプチドであるprolyl-hydroxyproline（PO）が幹細胞マーカー陽性細胞の増殖を有意に促進することを明らかにした。以上より、コラーゲン加水分解物の標的の一つが、毛包部位に存在する幹細胞であることが示された。③培養皮膚線維芽細胞を用いたコラーゲンペプチドの作用機序の解明：皮膚再生時の組織収縮を反映させたモデルであるゲル収縮アッセイにおいて、線維芽細胞をPOにより刺激した所、収縮が促進することを見出した。更にphalloidine染色を行った所、PO添加により、アクチンストレスファイバーが一定方向に著しく増強することが明らかになった。以上より、POは線維芽細胞内の特定のシグナル伝達系を活性化し、細胞骨格系を制御することで創傷の収縮を促進する可能性が示された。