紫外線ストレスを感知し、情報伝達系を作動させる分子の検索

寻找感知紫外线压力并激活信息转导系统的分子

• 批准号: 12780478
• 负责人: 蕪山 由己人
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780478/
• 关键词: 紫外線; チロシンキナーゼ; MAPキナーゼ; 活性酸素; アポトーシス; 抗酸化剤

シェアストレスや浸透圧ショックなどの、物理的、機械的な刺激はストレス情報として細胞に認識され、様々な生理的病理的反応を引き起こす。ストレス源として紫外線(UV)を用いたこれまでの研究から、UVBとUVC(短波長紫外線)の境界領域にあたるUVによってJNK(c-Jun N-terminal kinase)、およびP38が活性化されることが判明した。本研究では、UV刺激によって活性化が認められた情報伝達系の上流因子を探索し、刺激を直接認識するセンサー分子の探索を行うこと、さらにこれらの情報伝達系が細胞生存にどの様な影響を与えるか明らかにすることを目的とした。特に、波長特異的な活性化が顕著なJNK情報伝達系に焦点を絞り解析を行った。これまでに次の結果を得ている。すなわち、1)340-360nmの長波長紫外線ではMAPキナーゼファミリーに属する蛋白質のうちErkが活性化されるのに対し、280nmでは細胞質中でp38が、また核内ではJNKが活性化されること、2)p38の活性化にはBtkやLynなどのチロシンキナーゼが関与すること、3)280nm紫外線によりチロシンホスファターゼが活性化し、結果としてBtkやLynが活性化すること、4)280nm紫外線により活性化されるLyn-Btk-p38経路は細胞死を抑制すること、5)JNKは280nm紫外線により損傷を受けたDNAにより直接活性化されること、である。今後さらに、Btkからp38への伝達経路や、DNAによるJNK活性化機構について解析する。

Physical and mechanical stimulation of cellular cognition, physiological and pathological reactions The study of UV source, UV and UVC(short wavelength ultraviolet) in the field of UV, JNK(c-Jun N-terminal kinase) and P38 activation was conducted. This study aims to explore the up-stream factors of the information system under UV stimulation and direct recognition. Special, wavelength-specific activation of JNK information detection system focus analysis This is the result of the second round. 1) long-wavelength ultraviolet rays at 340-360nm activate p38 in the cytoplasm and JNK in the nucleus; 2)p38 in the cytoplasm and JNK in the nucleus; 3) ultraviolet rays at 280 nm activate p38 in the cytoplasm. As a result, Btk and Lyn were activated; 4) the Lyn-Btk-p38 pathway was activated by 280nm ultraviolet light, which inhibited cell death; 5)JNK was directly activated by 280nm ultraviolet light, which damaged DNA. In the future, Btk, p38, DNA and JNK activation mechanisms will be analyzed.

项目成果

K.Satoh, Y.Kabuyama, et al.: "Involvement of ErbB-2 in rheumatoid synovial cell growth"Arthritis Rheum.. 44. 260-265 (2001)

K.Satoh、Y.Kabuyama 等：“ErbB-2 在类风湿滑膜细胞生长中的参与”Arthritis Rheum.. 44. 260-265 (2001)

Kabuyama,Y., et al.: "Wavelength-specific activation of MAP kinase family proteins by monochramatic UV irradiation."Photochem.Photobiol.. 73(2). 147-152 (2001)

Kabuyama,Y. 等人：“通过单色 UV 照射对 MAP 激酶家族蛋白进行波长特异性激活。”Photochem.Photobiol.. 73(2)。

M.Sekimata, Y.Kabuyama, et al.: "Involvement of a novel zinc finger protein, MIZF, in transcription repression by interacting with a methyl-CpG-binding protein, MBD2"J.Biol.Chem.. 276. 42632-42638 (2001)

M.Sekimata、Y.Kabuyama 等人：“新型锌指蛋白 MIZF 通过与甲基 CpG 结合蛋白 MBD2 相互作用参与转录抑制”J.Biol.Chem.. 276. 42632-

Y.Kabuyama, et al.: "Wavelength-specific activation of MAP kinase family proteins by monochromatic ultraviolet irradiation"Photochem.Photobiol.. 73. 147-152 (2001)

Y.Kabuyama 等人：“单色紫外线照射对 MAP 激酶家族蛋白的波长特异性激活”Photochem.Photobiol.. 73. 147-152 (2001)

Satoh,H., et al.: "Involvement of ErbB-2 in rheumatoid synovial cell growth."Arthritis Rheum.. (in press).

Satoh, H., et al.：“ErbB-2 在类风湿滑膜细胞生长中的参与。”关节炎大黄..（出版中）。