Regulation neuronaler Cadherine durch aktivitätsabhängige lokale Änderungen des pH-Wertes im synaptischen Spalt

Die Fähigkeit zur adaptive der synaptischen Transmissionseffizienz and veränderte neuronale Aktivitäten (synaptische Plastizität) stelleine ichtige dynamicsche Eigenschaft des nervenwebes dar。Viele Untersuchungen fokussieren auf die fragage nach den signaling mechanism, die f<s:1> reine erhöhte Freisetzung von neuro递质和f<s:1> reine erhöhte Sensitivität和der突触后的verantwortrich sin， and so funktionell die Potenzierung synaptischer Übertragungen erklären können。在jungerer Zeit r<e:1>中，zunerger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger ger。Die Arbeitsgruppen der Antragsteller haben在den letzten Jahren wesentliche Beiträge zu diesem Thema erbracht， indem mit mit创新方法andandatomkraftmicroskopie auf einzelmolek<s:1> lebene zeigen konnten, desass Veränderungen der Adhäsionsstärke der Cadherine durch aktivitätsabhängigen Abfall der Ca2+- konzconcentration in synaptischen Spalt Die transmissionsonen and so Die räumliche Struktur von Synapsen modulien konn。我是vorliegenden Antrag soll der Einfluss extrazellulären pH-Wertes， der aktivitätsabhängigen Schwankungen unterliegt, auf die Cadherin-Adhäsion untersuchet werden。die soll auf einzelmolek<s:1> lebene mit der atomkraftmicroskopie and auf zellulärer Ebene mit der Laserpinzetten-Technik erfolgen。在神经突触中，神经突触与神经神经元之间的关系。在神经突触中，神经突触与神经神经元之间的关系。在神经突触中，神经突触与神经神经元之间的关系。Der Vergleich Der pH-Sensitivität Der untersuchten Cadherine mit den ph . werten in synaptischen Spalt beneuronaler Aktivität and wesentliche neneeinichten in grundlegende Mechanismen Der synaptischen Plastizität erlauben。

Die Fähigkeit zur Adaptation der synaptischen Transmissionseffizienz an veränderte neuronale Aktivitäten (synaptische Plastizität) stellt eine wichtige dynamische Eigenschaft des Nervengewebes dar. Viele Untersuchungen fokussieren auf die Frage nach den Signalmechanismen, die für eine erhöhte Freisetzung von Neurotransmittern und für eine erhöhte Sensitivität an der Postsynapse verantwortlich sind, und so funktionell die Potenzierung synaptischer Übertragungen erklären können. In jüngerer Zeit rücken Fragen zu den strukturellen Veränderungen an Synapsen, die zusätzlich zu den dynamischen Prozessen für die langfristige Veränderung der synaptischen Übertragung verantwortlich sind, zunehmend mehr in den Vordergrund. Die Arbeitsgruppen der Antragsteller haben in den letzten Jahren wesentliche Beiträge zu diesem Thema erbracht, indem sie mit innovativen Methoden wie der Atomkraftmikroskopie auf Einzelmolekülebene zeigen konnten, dass Veränderungen der Adhäsionsstärke der Cadherine durch aktivitätsabhängigen Abfall der Ca2+-Konzentration im synaptischen Spalt die Transmissionszonen und so die räumliche Struktur von Synapsen modulieren kann. Im vorliegenden Antrag soll der Einfluss des extrazellulären pH-Wertes, der aktivitätsabhängigen Schwankungen unterliegt, auf die Cadherin-Adhäsion untersuchet werden. Dies soll auf Einzelmolekülebene mit der Atomkraftmikroskopie und auf zellulärer Ebene mit der Laserpinzetten-Technik erfolgen. Um der Frage nachzugehen, ob das Ausmaß der physiologisch auftretenden pH-Veränderungen im synaptischen Spalt tatsächlich ausreicht, um die Cadherin-Funktion signifikant zu beeinflussen, soll an kultivierten hippocampalen Neuronen der pH-Wert im synaptischen Spalt bei neuronaler Aktivität bestimmt werden. Der Vergleich der pH-Sensitivität der untersuchten Cadherine mit den pH-Werten im synaptischen Spalt bei neuronaler Aktivität wird wesentliche neue Einsichten in grundlegende Mechanismen der synaptischen Plastizität erlauben.