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生体異物代謝促進機能をもつ糖鎖高分子-機能制御とクラスター効果

促进外源代谢的糖聚合物——功能控制和簇效应

基本信息

批准号：
10134230
负责人：
橋本和彦
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kogakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体異物(毒物)は肝臓でグルクロン酸に抱合され、小腸を経て排出(解毒)されるが、小腸にはこれを分解するβ-グルクロニダーゼがあり、遊離した異物は腸管から再吸収され肝臓に戻る。本研究では、β-グルクロニダーゼの活性を阻害するD-グルカル酸およびその誘導体を経口投与により独占的に腸内に送り込むことができるように、これらを側鎖に導入した高分子を新たに設計・合成し、β-グルクロニダーゼ活性の阻害に及ぼす効果を調べた。まず、D-グルカル酸を置換基にもつ新規スチレン(4)を合成し、アクリルアミドとのラジカル共重合により共重合体(5)を得た。基質としてD-グルクロン酸のp-ニトロフェニルグリコシド(6)を選び、5存在下でβ-グルクロニダーゼの加水分解活性を調べたところ、pH4.7の酢酸溶液中、37℃で阻害率が80-90%に達した。特に低濃度で、グルカル酸部位をもつスチレンモノマー(4)自身よりもはるかに阻害効果を示したのは、同じ高分子鎖中にグルカル酸部位が多数結合していることに由来する、一種のクラスター効果と言える。β-グルクロニダーゼが4つのサブユニットからなる分子量約30万の高分子であることを考慮すれば、共重合体中に高密度に存在するグルカル酸単位が、酵素分子に複数個存在するであろう認識部位と相互作用しているものと推測する。4と類似しているがカルボキシル基をもたないモノマー(7)とアクリルアミドとのラジカル共重合体(8)も合成し同様に調べたが、阻害効果はほとんどなかった。すなわち、共重合体中のカルボキシル基が阻害に重要な役割を果たしていることがわかった。一方7とアクリル酸との共重合体(9)は共重合体5に匹敵する阻害効果を示した。静電的相互作用も関与している可能性がある。共重合体5及び9存在下での阻害に対する基質濃度の影響を速度論的に詳しく検討し、共重合体5は拮抗阻害剤として作用するのに対し、共重合体9の場合は不拮抗的に阻害することを明らかにした。

Biological foreign bodies (toxins) are absorbed by the liver, excreted (detoxified) by the small intestine, decomposed by the small intestine, and reabsorbed by the intestine. In this study, we designed, synthesized, and modulated the activity of β-glucuronic acid and β-glucuronic acid inducers by introducing novel polymers into the intestine. A new complex (4) was synthesized from the D-amino acid substitution group, and a new complex (5) was obtained. The hydrolysis activity of β-glucuronic acid in the presence of matrix D-glucuronic acid was regulated by pH 4.7 in acetic acid solution at 37℃, and the inhibition rate reached 80-90%. In particular, low concentrations of the acid site are not allowed to bind to the acid site.(4) The inhibition effect is shown in the same polymer lock. The molecular weight of the polymer is about 300,000, and the molecular weight of the polymer is about 300,000. The molecular weight of the polymer is about 300,000, and the molecular weight of the polymer is about 300,000. 4. Similar to the above, the above is the same as the above. In the case of a complex, the base of the complex is an important barrier to damage. A complex of 7 and 7 amino acids (9) is shown to have a resistance effect on a complex of 5 amino acids. The possibility of electrostatic interaction is discussed. In the presence of complexes 5 and 9, the inhibition effect on the substrate concentration is discussed in detail in terms of velocity. In the presence of complexes 5 and 9, the inhibition effect is discussed in detail in terms of velocity. In the presence of complexes 9, the inhibition effect is discussed in detail in terms of velocity.