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骨髄異形成症候群におけるポリコーム群タンパク質の役割の検討

检查多梳蛋白在骨髓增生异常综合征中的作用

基本信息

批准号：
13J09414
负责人：
川畑公人
金额：
$ 2.76万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

難治性血液腫瘍である骨髄異形成症候群におけるポリコーム群タンパクEZH2の役割を研究した。同腫瘍においてはEZH2の機能欠失型変異が認められる。レトロウィルスベクターを用いた遺伝子導入技術により疾患モデルマウスを作成した。その結果骨髄異形成症候群の発症進行において重要な腫瘍幹細胞の特定をすることができたと考えている。それらのマウスにおいて骨髄異形成症候群を発症させることたできた。発症マウスの骨髄腫瘍細胞は次のマウスに継代することが可能で、この系において骨髄異形成症候群の腫瘍幹細胞性が維持されていると考える。発症マウスの骨髄細胞を用いて遺伝子発現マイクロアレイ解析を行った。正常造血幹細胞の遺伝子であるATP結合カセットトランスポーター（以下ABCトランスポーター）がEZH2に直接制御されている事を発見した。この分子は他にも抗がん剤の薬剤耐性や、脂質代謝や尿酸の代謝、固形がんにおけるがん幹細胞の遺伝子であることが知られる。骨髄異形成症候群においてABCトランスポータがポリコームの制御を受けているとするのは世界に先駆けた発表となる。更に我々は臨床検体を解析し、その中でABCトランスポーター（特にABCG2）の発現が予後不良の骨髄異形成症候群で高いことを観察した。悪性腫瘍の公共データであるTCGAにおいてもABCG2は骨髄異形成症候群に特異的な高発現を示すことが分かった。またEZH2の変異がない症例でも、EZH2を標的とする変異を有する例においてABCG2が高くなることを発見し現在追加実験中である。この様な欠失型EZH2変異を用いてヒトの疾患に近い病態を再現できた。また最近ではこの続きのプロジェクトとして骨髄の間質が腫瘍のマウスにおいては改変されている所見を得ており今後のこの分野における発展を期待している。

A Study on the Treatment of Refractory Hematoma with Bone Formation Syndrome EZH2 has a functional deficit. The technology of gene introduction is used to create the disease. As a result, the development of osteogenesis syndrome is important for the identification of tumor stem cells. The disease is caused by bone marrow degeneration. It is possible that osteogenic stem cells in the development of osteogenic syndrome may be maintained. The disease is caused by bone marrow cells. The discovery of ATP binding to normal hematopoietic stem cells (hereinafter ABC binding) for direct control of EZH2 These molecules are resistant to other drugs, lipid metabolism, uric acid metabolism, solid state, and stem cell genetics. Bone formation syndrome in the middle of the ABC-type complex to control the development of the world In addition, we have analyzed the clinical symptoms, and found that the development of ABCG2 is related to the development of abnormal bone formation syndrome. TCGA is the most common type of cancer and ABCG2 is the most common type of cancer that occurs in patients with bone morphogenesis syndrome. EZH2 is different from ABCG2 in symptoms, EZH2 is different from ABCG2 in symptoms, ABCG2 is different from ABCG2 in symptoms, and ABCG2 is different from ABCG2 in symptoms. This kind of missing EZH2 is different from the original disease. Recently, the development of bone marrow stromal tumors has been expected.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ABCG2 Shows High Expression in MDS and Promotes MDS-like Diseases in BMT-model Mice with Modification of Stroma,

ABCG2 在 MDS 中表现出高表达，并在基质修饰的 BMT 模型小鼠中促进 MDS 样疾病，

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kimihito C Kawabata;Yasutaka Hayashi;Daichi Inoue;Hiroko Sakurai;Yuka Harada;Susumu Goyama;Hironori Harada;Jiro Kitaura;Hiroyuki Aburatani;Toshio Kitamura,
通讯作者：
Toshio Kitamura,

Truncated Form EZH2 Mutation Promotes Myeloid Tumorigenesis in Mouse BMT Model via Upregulation of Tumor Stem Cell Genes

截短型 EZH2 突变通过上调肿瘤干细胞基因促进小鼠 BMT 模型中的骨髓肿瘤发生