ｉＰＳ細胞を用いた遺伝子治療と再生医療の複合による遺伝性疾患根治療法の基盤構築

通过将 iPS 细胞基因治疗与再生医学相结合，为遗传性疾病的根治治疗奠定基础

• 批准号: 13J09473
• 负责人: 鈴木 伸悟
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J09473/
• 关键词: 遺伝性疾患; 遺伝子治療; iPS細胞; 細胞・再生医療; 国際研究者交流; アメリカ

本研究の最終目標は，遺伝性疾患の根治療法開発であり，実現に向けて再生医療に有用であると期待されるiPS細胞を用いた遺伝子治療法の最適化を目指す．具体的には，患者由来のiPS 細胞において原因遺伝子の修復を行う遺伝子治療と，遺伝子修復したiPS細胞を用いた細胞・再生医療の複合による遺伝性疾患根治療法の基盤構築を行い，本アプローチにより最終目標を実現可能であるか否か議論する．本研究では特に，米国で最も発症頻度の高い遺伝性疾患の一つである嚢胞性線維症（CF）をモデル疾患として取り組んでいる．今年度は，昨年度までに作成した疾患の原因となる遺伝子変異を修復したCF-iPS細胞を用いて，本細胞において修復された遺伝子が機能を有するか否か，あるいは疾患発症に関わる細胞へと分化可能であるか否か検討した．これにより，遺伝性疾患を有する患者の，機能を有さず，疾患の原因となる細胞の代替として，遺伝子修復された患者由来のiPS細胞をもとに作成した細胞が，将来的に使用可能である可能性を示唆した．これらの研究成果は学術誌に現在投稿中である．また国際学会の発表の場では，口頭発表に選出されるなど重要性の高い研究であると言える．これまで遺伝性疾患はその患者数の少なさから，企業等における治療薬の開発は敬遠されてきたことから，治療法開発の遅れている疾患も多い．本研究で取り組む手法は，モデル疾患として取り組んでいるCFに限らず，他種多様な遺伝性疾患に応用できる可能性を秘めており意義深い．

This study the goal の は, heritage 伝 disorder の curatie treatment open 発 で あ り, be am に to け て regenerative medical に useful で あ る と expect さ れ る iPS cells を using い た heritage 伝 child therapy の optimization を refers す. Patients with specific に は, origin の iPS cells に お い て reason but 伝 child の line repair を う heritage 伝 と son treatment, heritage 伝 son repair し た iPS cells を using い た cells, regenerate health の composite に よ る heritage 伝 disorder curatie treatment の base plate construct を い, this ア プ ロ ー チ に よ り ultimate goal を may be presently で あ る か talk no か す る. This study で は に, U.S. で most も 発 disease high frequency の い heritage 伝 disorder の a つ で あ る 嚢 cell sex line d disease (CF) を モ デ ル disorders と し て group take り ん で い る. Our は, yesterday's annual ま で に made し の た disease causes と な る heritage 伝 sub - different を repair し た CF - iPS cells を using い て, this cell に お い て repair さ れ た heritage 伝 son が function を す る か no か, あ る い 発 は disease syndrome に masato わ る cells へ と differentiation may で あ る か no か beg し 検 た. こ れ に よ り, heritage 伝 disorder を have す る の patients, functional を have さ ず, disease の reason と な の る cells instead of と し て, heritage 伝 son repair さ れ た patients origin の iPS cells を も と に made し が た cells, future に use may で あ を る possibility in stopping し た. The research results of れら れら are now being submitted to the academic journal に at である. Youdaoplaceholder0 international academic societies <e:1> present at で, oral presentations に select されるな <s:1> of great importance <s:1> であると study であると words える. こ れ ま で heritage 伝 disorder は そ の less number of patients の な さ か ら, enterprises に お け る treatment 薬 の open 発 は respect far さ れ て き た こ と か ら, therapy open 発 の 遅 れ て い る disorders も い more. で む gimmick は り group, this study モ デ ル disorders と し て group take り ん で い る CF に limit ら ず, he kind of many others in な heritage 伝 disorder に 応 with で き る possibility を secret め て お り い deep meaning.

项目成果

DETECTION OF WTCFTR FUNCTION IN TALEN-WTCFTR-SDF CORRECTED CF-IPSCS AFTER CULTURE WITH AIRWAY EPITHELIAL CELLS

气道上皮细胞培养后 TALEN-WTCFTR-SDF 校正 CF-IPSCS 中 WTCFTR 功能的检测

• 发表时间: 2014
• 作者: Suzuki;Shingo; Sargent;Roy Geoffrey; Yezzi;Michael J; Illek;Beate; Fischer;Horst; Gruenert;Dieter C
• 通讯作者: Dieter C

Nuclease-mediated double-strand break (DSB) enhancement of small fragment homologous recombination (SFHR) gene modification in human-induced pluripotent stem cells (hiPSCs).

• DOI: 10.1007/978-1-62703-761-7_18
• 发表时间: 2014
• 期刊: Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
• 作者: Sargent, R Geoffrey;Suzuki, Shingo;Gruenert, Dieter C
• 通讯作者: Gruenert, Dieter C

Directed Differentiation of CF-iPS Cells into Genetically and Functionally corrected Airway epithelial and Inflammatory cells

CF-iPS 细胞定向分化为遗传和功能校正的气道上皮细胞和炎症细胞

• 发表时间: 2014
• 作者: Suzuki;Shingo; Sargent;Roy Geoffrey; Esmaeili-Shandiz;Alaleh; Yezzi;Michael J; Illek;Beate; Fischer;Horst; Muench;Marcus O; Beyer;Ashley I; Guimaraes;Alessander O; Ye;Lin; Chang;Judy; Fine;Eli J; Craddick;Thomas J; Bao;Gang; Kan;Yuet W; Gru
• 通讯作者: Yuet W; Gru

Enhancement of SDF-mediated Genomic Editing Through the Introduction of Sequence-specific Double Strand DNA Breaks (DSBs)

通过引入序列特异性双链 DNA 断裂 (DSB) 增强 SDF 介导的基因组编辑

• 发表时间: 2014
• 作者: Suzuki;Shingo;Tasto;Carissa;Sargent;R Geoffrey;Lee;Albert;Yezzi;Michael J.;Guimaraes;Alessander O.;Muench;Marcus;Porteus;Matthew H.;Gruenert;Dieter C.
• 通讯作者: Dieter C.

Footprint-Free TALEN-Mediated SDF Correction of Genomic CFTR and CFTR Function in Cystic Fibrosis iPS Cells

无足迹 TALEN 介导的 SDF 校正囊性纤维化 iPS 细胞中的基因组 CFTR 和 CFTR 功能

• 发表时间: 2014
• 作者: Shingo Suzuki;R Geoffrey Sargent;Alaleh Esmaeili-Shandiz;Michael J Yezzi;Beate Illek;Horst Fisher;Marcus O Muench;Ashely I Beyer;Alessander O Guimaraes;Eli J Fine;TJ Cradick;Gang Bao;Dieter C Gruenert
• 通讯作者: Dieter C Gruenert