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海馬が合成する性ホルモンによる神経シナプス増強と記憶制御機構の研究

海马合成性激素增强神经突触及记忆控制机制的研究

基本信息

批准号：
13J09760
负责人：
長谷川賢卓
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至 2014
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度よりweak-シータバースト刺激を用いて、海馬が合成する女性ホルモンE2により成立する長期増強(E2-LTP)を測定してきた。今年度は、同じく海馬が合成する男性ホルモンDHTとE2との相互作用と、その信号伝達系の解明を目的に実験を行った。E2とDHTはともに海馬で合成されているが、その相互作用については調べられていない。したがって、海馬内での神経活動に対するE2とDHTの相互作用を調べることは意義がある。本研究では、電気生理学実験を行い、上記について調べた。12週齢成獣オスWistarラットの脳海馬から海馬スライスを作製した。作製した生きた海馬スライスに、E2及びDHT、脱リン酸化酵素の選択的阻害剤などを30分間作用させた。その後、測定装置に海馬スライスを移し、海馬CA1領域の計測を行った。そして、記憶の書き込み現象である長期増強(LTP)を、weak-シータバースト刺激(weak-シータバースト刺激だけでは、LTPを成立させることができない)を用いて、E2の作用により成立する長期増強(E2-LTP)を誘導した。その結果、以下のことを明らかにした。1. DHTがE2-LTP成立を阻害することを明らかにした。2. DHTによるE2-LTP成立阻害に関わる信号伝達系に、男性ホルモン受容体ARと脱リン酸化酵素Calcineurinが関与することを特定した。また、先行研究からNMDA受容体のサブユニットNR2AをCalcineurinが不活性化させることが示唆されている。以上より、DHTによるE2-LTP成立阻害に関わる信号伝達系は、DHT→AR→Calcineurin→NMDA受容体サブユニットNR2Aの不活性化→E2-LTP成立の阻害であることを示唆した。したがって、本年度は、神経活動におけるE2とDHTの相互作用と、その信号伝達系を明らかにした。

The long-term enhancement (E2-LTP) of female hippocampus synthesis was determined by the use of weak-and short-term stimuli. This year, the same hippocampus synthesis male DHT E2 interaction, signal transmission system to understand the purpose of the implementation E2 and DHT interact with each other in the hippocampus. E2 and DHT interactions in hippocampus are regulated. This study was conducted in the field of electrophysiology. 12 weeks later, the rats were killed by a helicopter. A 30-minute delay in the selection of inhibitors for the production of hippocampal enzymes, E2 and DHT After that, the measurement device was used to measure the hippocampus CA1 field. Long term enhancement (LTP) induced by weak-state stimulus (weak-state stimulus) and the effect of E2. The results are as follows: 1. It is clear that DHT will prevent the establishment of E2-LTP. 2. DHT, E2-LTP, etc. are established to inhibit the development of signal transduction systems, male receptors, and deacidifying enzymes. In this paper, the first study on the inactivation of NMDA receptor NR2A was carried out. The above signal transmission system: DHT→AR→Calcineurin→NMDA receptor NR2A deactivation →E2-LTP formation inhibition. This year, the interaction of E2 and DHT in the brain activity and signal transmission system will be clarified.