ＰＩＰｓシグナルにおけるホスファチジルイノシトール脂肪酸鎖の生物学的意義の解明

阐明 PIP 信号中磷脂酰肌醇脂肪酸链的生物学意义

• 批准号: 13J10893
• 负责人: 久保 卓也
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10893/
• 关键词: ホスファチジルイノシトール; LPIAT1; 脂肪肝; ホスホイノシタイド; 高度不飽和脂肪酸; PIPs; アクチン

生体内のアラキドン酸の多くはリン脂質に結合した状態で存在している。ホスファチジルイノシトール(PI)は、主要なリン脂質の一つであり、その極性頭部がリン酸化されたホスホイノシタイド(PIPs)の形で細胞内シグナリング経路を制御している事が知られている。一方生体内におけるPIは脂肪酸鎖に特徴があり、アラキドン酸が結合しているものが圧倒的に多いことが知られている。当研究室ではPIにアラキドン酸を導入する酵素としてLPIAT1を同定している。私はPIの特徴的脂肪酸鎖の生体での意義を明らかにする事を目指した。これまでに線虫遺伝学を用いた解析からPIPsの一つであるPI3PシグナリングとPI中の脂肪酸鎖の関連を示している。また昨年度にコンディショナルLPIAT1欠損マウスを用いた成体におけるLPIAT1欠損マウスの解析を開始し、成体におけるLPIAT1欠損により、肝臓での異常な脂質蓄積が生じる脂肪肝を示すことを新たに見出した。本年度では、コンディショナルLPIAT1欠損マウスの脂肪肝に関する解析を進めた。肝細胞特異的LPIAT1欠損マウスの解析から、脂肪肝の表現型は肝細胞自律的であることが明らかになった。さらに肝細胞特異的欠損マウス及び肝細胞由来培養細胞を用いた解析から、LPIAT1の機能阻害により中性脂質の分解が低下することが明らかになった。さらにLPIAT1欠損マウス肝臓においてPI3Pシグナリングにより制御されるオートファジーの機能が低下していることが示唆された。現在LPIAT1欠損マウスにおいてPIPsシグナリングの低下によりオートファジー機能が低下し、その結果中性脂質が蓄積するという仮説を考えている。

In the body, there is a large amount of <s:1> アラキド <e:1> acid <s:1>, く く リ リ, <s:1> lipid に binding <s:1> た state で existing in て て る る る る. ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル は (PI), the main な リ ン lipid の a つ で あ り, そ の polar head が リ ン acidification さ れ た ホ ス ホ イ ノ シ タ イ ド (PIPs) の form で intracellular シ グ ナ リ ン グ 経 road を suppression し て い る matter が know ら れ て い る. In a Fang Sheng に お け る PI lock に は fatty acids, 徴 が あ り, ア ラ キ ド ン acid が し て い る も の が 圧 pour more に い こ と が know ら れ て い る. When laboratory で は PI に ア ラ キ ド ン acid を import す る enzyme と し て LPIAT1 を with fixed し て い る. The fatty acid with the characteristics of private <s:1> PI <s:1> locks the <s:1> body で <s:1> significance を knowledge ら にする events を purpose of を pointing to た た. こ れ ま で に nematodes heritage 伝 learn を with い た parsing か ら PIPs の a つ で あ る PI3P シ グ ナ リ ン グ と の fatty acid in the PI lock の masato even を shown し て い る. ま た yesterday annual に コ ン デ ィ シ ョ ナ ル LPIAT1 owe loss マ ウ ス を with い た adult に お け る LPIAT1 owe loss マ ウ ス の analytical を start し, adult に お け る LPIAT1 owe loss に よ り routine, liver で の abnormal な lipid accumulation が raw じ を る fatty liver in す こ と を new た に shows し た. This year, で コ, コ ディショナ ディショナ, コ LPIAT1 deficiency, ウス, <s:1> fatty liver に related する analysis を advances to めた. Liver cell specific LPIAT1 owe loss マ ウ ス の parsing か ら は liver cell phenotypes, fatty liver の self-discipline で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に liver cell specific owe loss マ ウ ス and origin び hepatocytes cells を い た parsing か ら, LPIAT1 の function resistance against に よ り neutral lipid の decomposition low が す る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に LPIAT1 owe loss マ ウ ス routine liver に お い て PI3P シ グ ナ リ ン グ に よ り suppression さ れ る オ ー ト フ ァ ジ ー の low function が し て い る こ と が in stopping さ れ た. Now LPIAT1 owe loss マ ウ ス に お い て PIPs シ グ ナ リ ン グ の low に よ り オ ー ト フ ァ ジ ー function low が し, そ の results neutral lipid accumulation of が す る と い う を says 仮 え て い る.

项目成果

The role of lysophosphatidylinositol acyltransferase LPIAT1 in cortical lamination during development

溶血磷脂酰肌醇酰基转移酶 LPIAT1 在发育过程中皮质分层中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: Takuya Kubo;Hyeon-Cheol Lee;Junko Sasaki;Takehiko Sasaki;HiroyukiArai
• 通讯作者: HiroyukiArai

ホスファチジルイノシトールにおける特徴的脂肪酸鎖の生理的意義

磷脂酰肌醇中特征脂肪酸链的生理意义

• 发表时间: 2014
• 作者: 久保卓也;今江理恵子;河野望;新井洋由
• 通讯作者: 新井洋由