マクロライド系抗菌薬の抗炎症作用解明と炎症性肺疾患への臨床応用

阐明大环内酯类抗生素的抗炎作用及其在炎症性肺部疾病中的临床应用

• 批准号: 13J07208
• 负责人: 南宮 湖
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-26 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07208/
• 关键词: 抗炎症作用; CD11b(+)Gr-1(+)細胞; マクロライド系抗菌薬; LPS 腹腔内投与ショックモデル; 肺炎球菌性肺炎モデル; CD11b(+)Gr-1(+)cells; LPS 腹腔内投与ショックモデルマウス

マクロライド系抗菌薬は抗菌作用以外に抗炎症作用を有することが知られており、病態が各々異なる炎症性肺疾患に対して幅広く有用性が報告され、新たな治療法として期待されているマクロライド系抗菌薬が抗炎症作用を発揮するメカニズムに関する先行研究としては、肺胞マクロファージからの炎症性サイトカイン産生抑制、気道上皮細胞からのIL-8等の好中球遊走因子抑制やムチン産生抑制など、いずれも液性因子に関する研究が主であり、マクロライド系抗菌薬自身が、宿主側の免疫抑制性の細胞集団を誘導するかということに注目した先行研究はなく、細胞レベルで研究を進めた。クラリスロマイシン（CAM）を3日間腹腔内投与し、肺と脾臓の免疫担当細胞をFACSにて解析を行ったCAM投与により肺・脾臓にそれぞれ、CD11b(+)Gr-1(+)細胞が有意に増加している事を新たに見出した。この細胞集団の増加は経口投与でも同様の傾向が確認された。クラリスロマイシンによって誘導されるCD11b(+)Gr-1(+)細胞をでマイクロアレイ解析を行ったところ、CAMによって誘導されたCD11b(+)Gr-1(+)細胞において、Arginase-1が最も強く発現し、in vitroにおいて、CAMによって誘導されるCD11b(+)Gr-1(+)細胞は免疫抑制性に作用することが示された。さらに、CAMはCD11b(+)Gr-1(+)細胞を介して、LPS 腹腔内投与ショックモデル及び肺炎球菌性肺炎モデルの予後を改善させることを明らかにした。

マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 は antibacterial activity outside に antiinflammatory effects を have す る こ と が know ら れ て お り, pathological が 々 each different な る inflammatory lung disorders に し seaborne て picture hiroo く usefulness が report さ れ, new た な therapy と し て expect さ れ て い る マ ク ロ ラ イ ド series antibacterial 薬 が antiinflammatory effects を 発 swing す る メ カ ニ ズ ム に masato す る leading research と し て は, lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の inflammatory サ イ ト カ イ ン produce inhibition, 気 epithelial cells か ら の IL - 8 の good ball traveling in factors such as inhibiting や ム チ ン suppressing な ど, い ず れ も liquidity factor に masato す が る research main で あ り, マ ク ロ ラ イ ド antibacterial が 薬 itself, the host side の immune inhibitory の cells sets 団 を induced す る か と い う Youdaoplaceholder6 とに pay attention to the first research of た た, the first research of なく なく, the first research of レベ and で of cells を enter めた. ク ラ リ ス ロ マ イ シ ン (CAM) を 3 day cast with intraperitoneal し, lung と splenic の bear immune cells を both FACS に analytical line を っ て た CAM shots with に よ り lung, splenic に そ れ ぞ れ, CD11b Gr (+) - 1 (+) cells が intentionally に raised plus し て い る matter を new た に shows し た. The <s:1> increase in the <s:1> oral inoculation of the <s:1> in the cell cluster is confirmed to be が in accordance with the similar <s:1> tendency of で. ク ラ リ ス ロ マ イ シ ン に よ っ て induced さ れ る CD11b Gr (+) - 1 (+) cells を で マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を っ た と こ ろ, CAM に よ っ て induced さ れ た CD11b Gr (+) - 1 (+) cells に お い て, strong Arginase 1 が most も く 発 し, in now Vitro に お い て, CAM に よ っ て induced さ れ る CD11b Gr (+) - 1 (+) cells は immune inhibitory に す る こ と が shown さ れ た. さ ら に, CAM は CD11b (+) (+) cells を Gr - 1 referral し て, LPS cast with intraperitoneal シ ョ ッ ク モ デ ル and び pneumococcal pneumonia モ デ ル の を after to improve さ せ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

呼吸器内科

呼吸内科

• 发表时间: 2014
• 作者: 稲田修吾;中島 拓;中増昭久;坂本信二郎;岩本博志;石川暢久;藤高一慶;濱田泰伸;春田吉則;村井 博;服部 登;河野修興;中島拓，服部登，河野修興;中島 拓
• 通讯作者: 中島 拓

The efficacy, safety, and pharmacokinetics of biapenem administered thrice daily for the treatment of pneumonia in the elderly.

每日三次比阿培南治疗老年肺炎的疗效、安全性和药代动力学。

• DOI: 10.1016/j.jiac.2013.12.010
• 发表时间: 2014
• 期刊: J Infect Chemother
• 影响因子: 2.2
• 作者: Namkoong H;Kameyama Y;Yasuda H;Nakayama S;Kaneko H;Kawashima C;Terajima T;Maezawa K;Hayashi T;Sandoh M;Ishii M;Tasaka S;Kanayama A;Kobayashi I;Betsuyaku T;Kizu J;Iwata S;Sato Y;Hasegawa N
• 通讯作者: Hasegawa N

肺MAC症診療 Up to Date -非結核性抗酸菌症のすべて

肺 MAC 疾病治疗最新信息 - 关于非结核分枝杆菌疾病

• 发表时间: 2013
• 作者: 君塚 善文;長谷川 直樹;君塚善文，田坂定智，南宮湖，長谷川直樹
• 通讯作者: 君塚善文，田坂定智，南宮湖，長谷川直樹

Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells to protect against LPS-induced lethal shock and polymicrobial sepsis. 28th International Congress of Chemotherapy and Infection

克拉霉素可扩增 CD11b Gr-1 细胞，以防止 LPS 诱导的致死性休克和多种微生物败血症。

• 发表时间: 2013
• 作者: 4.Namkoong H;Ishii M;Fujii H;Asami T;Yagi K;Fujiwara H;Saitoh F;Tasaka S;Hasegawa N;Koyasu S;Betsuyaku T.
• 通讯作者: Betsuyaku T.

Obesity Worsens The Outcome Of Influenza Virus Infection Via Impaired Ifn -Beta Induction In Mice.

肥胖通过小鼠的 Ifn-β 诱导受损而使流感病毒感染的结果恶化。

• 发表时间: 2014
• 作者: Namkoong H;Ishii M;Fujii H;Asami T;Yagi K;Saito F;Fujiwara F;Tasaka S;Hasegawa N;Betsuyaku T.
• 通讯作者: Betsuyaku T.