アデノウイルスベクターによる免疫寛容誘導法の確立と食物アレルギー治療への応用

腺病毒载体免疫耐受诱导方法的建立及其在食物过敏治疗中的应用

• 批准号: 13J04118
• 负责人: 冨田 恭子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04118/
• 关键词: アデノウイルスベクター; 免疫応答; 肝臓; 免疫寛容; Adベクター

本研究では、外来抗原に対して免疫寛容を誘導しやすいという肝臓の特徴的な性質に着目し、Adベクターによる肝臓特異的な遺伝子導入を行うことで搭載遺伝子産物に対する免疫応答を抑制、ひいては免疫寛容を積極的に誘導することで、長期的な遺伝子発現を実現可能なAdベクターを開発することを目指している。昨年度までの検討により、Adベクターの搭載遺伝子（β-gal）をAHAプロモーターにより肝臓特異的に発現させることでβ-galに対する免疫応答が誘導されないことが明らかとなった。これが、β-galに対する免疫寛容の成立によるものかどうかを確認するため、追加免疫実験により確認を行ったところ、Ad-AHA-LacZ投与群ではβ-galに対してナイーブ状態に保たれていただけであり、免疫寛容が成立していたわけではないことが明らかとなった。次に、Adベクターの搭載遺伝子を肝臓特異的プロモーター制御下で発現させることにより、搭載遺伝子産物に対する免疫応答が抑制されるメカニズムを明らかとするため、各種免疫シグナルノックアウトマウスに本Adベクターを投与し、搭載遺伝子に対する免疫応答に変化が見られるか検討を行った。その結果、ある自然免疫シグナルノックアウトマウスにAd-AHA-LacZを投与した場合において、野生型マウスと同様に搭載遺伝子産物に対する抗体産生が認められた。したがって、本シグナル分子は肝臓において搭載遺伝子産物に対する抗体産生を負に制御している可能性が考えられる。さらに本シグナルノックアウトマウスにおいては、肝臓における搭載遺伝子の発現が野生型マウスと比較して高い傾向にあることも明らかとなった。今後は、本ノックアウトマウスにおける搭載遺伝子発現制御機構の詳細な解析をもとにし、Adベクターの搭載遺伝子産物に対する獲得免疫誘導について検討を進めていく予定である。

In this study, the induction of immune response by foreign antigens, and the induction of immune response by foreign antigens. In the past year, the detection of AHA, the detection of β-gal, and the detection of liver-specific immune responses have been investigated. Ad-AHA-LacZ cast and group are not immune to β-gal, but immune to immune response. In addition, the immune response of the carrier gene of the Ad is inhibited by the immune response of the carrier gene product. The immune response of the carrier gene is inhibited by the immune response of the carrier gene. As a result, the natural immune response to Ad-AHA-LacZ is recognized in the case of wild-type and wild-type carrier products. The possibility of inhibiting the production of antibodies by the carrier gene product of the protein is examined. This is the first time that the virus has been detected. In the future, the detailed analysis of the carrier gene production control mechanism will be carried out in the future.

项目成果

Inhibition of in vivo transduction with adenovirus vectors via antibodies against adenovirus capsid proteins

通过腺病毒衣壳蛋白抗体抑制腺病毒载体的体内转导

• 发表时间: 2015
• 作者: Kyoko Tomita;Fuminori Sakurai;Mitsuhiro Machitani;Masashi Tachibana;Hiroyuki Mizuguchi
• 通讯作者: Hiroyuki Mizuguchi

アデノウイルス外殻蛋白質に対する抗体がアデノウイルスベクターによる遺伝子導入に与える影響の解析

使用腺病毒载体分析抗腺病毒外壳蛋白抗体对基因转移的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: 冨田恭子;櫻井文教;町谷充洋;立花雅史;水口裕之
• 通讯作者: 水口裕之

EFFICIENT AND LONG-TERM TRANSGENE EXPRESSION BY A NOVEL ADENOVIRUS VECTOR EXHIBITING MICRORNA-MEDIATED SUPPRESSION OF VIRAL GENE EXPRESSION

新型腺病毒载体的高效和长期转基因表达表现出微小RNA介导的病毒基因表达抑制

• 发表时间: 2014
• 作者: Fuminori Sakurai;Kahori Shimizu;Kyoko Tomita;Yasuhito Nagamoto;Masashi Tachibana;Hiroyuki Mizuguchi
• 通讯作者: Hiroyuki Mizuguchi

Efficient Detection of Circulating Tumor Cells Using an Oncolytic Adenovirus Containing MicroRNA-regulated Gene Expression System

使用含有 MicroRNA 调节基因表达系统的溶瘤腺病毒有效检测循环肿瘤细胞

• 发表时间: 2013
• 作者: Fuminori Sakurai;Nobuhiro Narii;Kyoko Tomita;et al.
• 通讯作者: et al.

ウイルス遺伝子の発現抑制により高効率な導入遺伝子の発現と低い肝障害を示すアデノウイルスベクターの開発

开发腺病毒载体，通过抑制病毒基因表达，表现出高效的转基因表达和低肝损伤

• 发表时间: 2014
• 作者: 清水 かほり;櫻井 文教;飯塚 俊輔;冨田 恭子;長基 康人;立花 雅史;西中 徹;寺田 知行;水口 裕之
• 通讯作者: 水口 裕之