心筋再生を担うクロマチンーヒストン複合体の新規分子メカニズム

染色质-组蛋白复合物负责心肌再生的新分子机制

• 批准号: 13J04208
• 负责人: 中村 遼
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04208/
• 关键词: 心臓再生; 心臓成熟; 心臓発生; Baf60c; クロマチンリモデリング複合体; クロマチン構造変換; SWI/SNF-BAF複合体; クロマチンリモデリング

魚類や有尾両生類の心臓は高い再生能力をもつ。一方、哺乳類の心臓は、生後直後の新生仔マウスならば再生可能だが、成体の心臓は再生することができない。本研究では、哺乳類における再生能が低下する原因を解明するために、先行研究により心臓発生に重要であることが報告されているクロマチンリモデリング因子Baf60cに着目し、心臓再生機構の解明を目指してきた。25年度から27年度までの取り組みにより、心臓再生可能な有尾両生類アホロートルおよび新生仔マウスの心臓再生時にBaf60cが細胞増殖を伴いながら一過的に発現上昇することが明らかとなった。心臓再生におけるBaf60cの機能を調べるために新生仔マウスの心臓再生時におけるBaf60cの阻害実験を行った結果、本来再生可能である新生仔マウスの心臓においても、繊維化が進行し、再生に寄与する遺伝子群(転写因子Gata4, サルコメア因子Tnnt2など)の転写が抑制され、再生能が障害されることが明らかとなった。現在、Baf60cを心臓に過剰発現させることで心臓損傷後の心機能がレスキューされるかどうかについて、詳細な解析を行っている。27年度は、今までの内容を投稿論文としてまとめることに集中した。その結果、心臓再生におけるBaf60cの発現解析と細胞増殖能との関連性に関するデータを論文として投稿し、今年3月にDevelopment, Growth & Differentiation雑誌に受理された。現在は、新生仔マウスの心臓再生時におけるBaf60cの阻害実験および成体マウスの心臓再生時におけるBaf60cの過剰発現実験のデータ解析・追加実験に取り組んでおり、これらの内容に関しても今年中に論文として投稿することを目指している。エピジェネティック因子が心臓再生能力と関与する可能性を示した本研究は、器官再生におけるエピジェネティクス制御を理解する上で重要であると考える。

Fish have the ability to regenerate in the middle of the heart. The heart of a mammal, the newborn after birth, the regeneration of the adult heart, the regeneration of the adult heart This study is aimed at clarifying the reasons for the low level of mammalian regeneration and the importance of prior research in the development of heart disease. In 2015, the number of cells selected for the study increased, and the number of cells selected for the study increased. Baf 60c's function of regeneration is regulated, and the regeneration of newborn babies is prevented. The regeneration of newborn babies is prevented, and the maintenance is carried out. The regeneration of newborn babies is prevented, and the regeneration of newborn babies is prevented. Now, Baf60c heart damage after heart function is revealed, detailed analysis is carried out. 27 years ago, the content of the paper was concentrated. The results of the study, the analysis of the development of Baf 60c and the relationship between cell proliferation and differentiation, were submitted to the Development, Growth & Differentiation Journal in March this year. Now, Baf 60c's damage prevention during newborn and adult heart regeneration is analyzed and added. The content of this paper is related to this year's submission. This study shows the importance of heart regeneration factors in understanding heart regeneration control.

项目成果

エピジェネティクスキーワード事典、心血管疾患～エピジェネティック因子と心臓発生・心疾患

表观遗传学关键词百科、心血管疾病——表观遗传因素与心脏发育/心脏病

• 发表时间: 2013
• 作者: 堀 優太郎;森下 環;中村 遼;小柴 和子;竹内 純
• 通讯作者: 竹内 純

The Epigenetic Regulation in Mammalian Heart Regeneration

哺乳动物心脏再生的表观遗传调控

• 发表时间: 2014
• 作者: 中村遼;竹内純
• 通讯作者: 竹内純

Epigenetic regulation promotes mammalian heart reheneration

表观遗传调控促进哺乳动物心脏再生

• 发表时间: 2013
• 作者: R Nakamura;K Takeuchi;Y Tsukahara;T Sasano;Y Hori;Y Ando;M Kojima;T Furukawa;H Sadek and J Takeuchi;Ryo Nakamura;Ryo Nakamura
• 通讯作者: Ryo Nakamura

Expression analysis of Baf60c during heart regeneration in axolotls and neonatal mice

• DOI: 10.1111/dgd.12281
• 发表时间: 2016-04
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: Ryo Nakamura;Kazuko Koshiba-Takeuchi;Megumi Tsuchiya;Mizuyo Kojima;Asuka Miyazawa;Kohei Ito;Hidesato Ogawa;J. Takeuchi

心臓再生のエピジェネティック制御

心脏再生的表观遗传控制

• 发表时间: 2015
• 作者: 小柴和子;中村遼;笹野哲郎;小島瑞代;古川哲史;Hesham Sadek;竹内純
• 通讯作者: 竹内純