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慢性腎不全モデルマウスにおける肝ＣＹＰ３Ａ１１発現変容機構の解明

慢性肾衰竭模型小鼠肝脏CYP3A11表达变化机制的阐明

基本信息

批准号：
13J04175
负责人：
濵村賢吾
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04175/
关键词：
慢性腎障害 CYP3A11 時計遺伝子レチノール慢性腎不全 DBP

项目摘要

慢性腎臓病 (Chronic Kidney Disease; CKD) モデルマウスの腎臓を対象に、腎機能悪化に及ぼす肝臓薬物代謝酵素 (シトクロムP450; CYPs) 発現低下の影響を、主要なビタミンAの一種であるレチノールに着目し検討した。申請者は過去の研究において2つのことを明らかとした。１つは、CKDモデルマウスにおける血中レチノール濃度の上昇が肝臓CYPsの低下により生じること、2つめに、このCYPsの低下は血中に存在するサイトカインtransforming growth factor β1 (TGF-β1) が、体内時計の分子機構を変容させることで生じることである。しかしながら、CKD時における過剰なレチノールの蓄積が生体内に及ぼす影響は依然不明であった。本研究のCKDモデルマウスの腎臓を用いた検討で、レチノールがTGF-β1の発現を亢進させることで、腎線維化を介した腎機能悪化に寄与する分子機構を明らかとした。レチノールが、肝臓にて発現が上昇していることを踏まえると、TGF-β1による腎-肝連関、レチノールによる肝-腎連関を組み合わせて、腎-肝-腎連関が腎障害時には生じており、その過程で体内時計の機能異常が関与している分子機構を明らかとした。またCKDの治療方法に関して、食事療法と薬物療法とを組み合わせて行われている。今回のCKDモデルマウスを用いた検討において、レチノールの食事制限による腎機能悪化抑制の可能性が示唆されたことから、レチノールがCKD時の食事療法の新規制限因子として抽出された。本研究で得られた成果は、CKD時における病態解明及び予防法の開発のみならず、体内時計の分子機構を基盤とした新たな創薬の可能性を示すものである。

Chronic Kidney Disease (CKD) is one of the most important Disease affecting Kidney function, kidney function and liver metabolism. The applicant has been studying the past 2 years. 1. CKD concentration increases, CYPs decrease, CYPs decrease, CYPs increase, CYPs decrease, CYPs decrease, CYPs decrease The effects of CKD accumulation in vivo are still unknown. In this study, we investigated the role of CKD in renal function, and identified the molecular mechanisms involved in the regulation of TGF-β1 expression and renal maintenance. The expression of TGF-β 1 in the kidney and liver is increasing. The expression of TGF-β1 in the liver and kidney is increasing. The expression of TGF-β1 in the kidney and liver is increasing. The expression of TGF-β 1 in the kidney is increasing CKD treatment methods are related to food therapy and drug therapy. In the present study, the possibility of renal function inhibition was indicated by the new dietary restriction factors for CKD. The results of this study demonstrate the potential for new mechanisms for the development of CKD time mechanisms and mechanisms for prevention.