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神経保護・軸索保護に基づく新規脳内出血治療薬創出に関する研究

基于神经保护和轴突保护的新型脑出血治疗药物创制研究

基本信息

批准号：
13J05194
负责人：
肱岡雅宣
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳内出血病態に対する新規の有効な薬物治療戦略を確立することを目指し、前年度より開始した好中球走化因子であるロイコトリエンB4（LTB4）の脳内出血病態への関与についての検討を引き続き進めた。コラゲナーゼを脳内に微量投与して作製した脳内出血モデルマウスにおいて、出血惹起24時間後まで脳組織中のLTB4含量が増加していた。LTB4受容体（BLT1）は主に好中球表面に発現しており、好中球の遊走に強く関わることが報告されている。そこでBLT1欠損マウスを入手し（順天堂大横溝岳彦教授より供与を受けた）脳内出血病態の解析を行った。BLT1欠損マウスでは野生型マウスと比較して好中球の浸潤が抑制されており、出血後に観察される運動機能障害の程度も軽度であった。以上のような結果をもって、脳内出血の病態形成過程において脳内でのLTB4産生および好中球の浸潤が重要な役割を担うことを示した。また、BLT1遮断作用を有する低分子量化合物ONO-4057（小野薬品工業より供与を受けた）が脳内出血発症後の投与で病態（好中球の浸潤、ミクログリア活性化、神経軸索への傷害、運動機能障害）を改善することを示した点は、新たな薬物治療標的としてのBLT1の可能性を提示したものであり、特に重要な知見である。好中球表面に発現しているBLT1が治療標的となりうるということは、難治性中枢神経疾患である脳内出血に対して末梢経由での薬物介入が治療として有効であることを示唆しており、今後の当該分野の臨床・前臨床研究の展開に先鞭をつけるものとして高く評価できる。

Internal bleeding pathology-related new drug treatment strategy established, the previous year, the start of a good ball in the process of factor B4 (LTB4) internal bleeding pathology-related new drug treatment strategy established. The content of LTB4 in the tissue increased after 24 hours of bleeding. LTB4 receptor (BLT1) is reported to be active on the surface of the ball, active on the ball and active on the ball. BLT1 is not good enough to start with. BLT1 is deficient in the degree of motor dysfunction observed after bleeding. The above results show that the pathological process of internal bleeding is the production of LTB4 and the infiltration of good spheres. Low molecular weight compound ONO-4057 (Ono Pharmaceutical Industry) has been shown to have a blocking effect on BLT1 and to improve the prognosis and pathologies of internal bleeding (good ball infiltration, activation of BLT, injury of nervous axis, motor dysfunction). BLT1 is a therapeutic target for refractory central nervous system disorders, internal bleeding, and drug intervention in the peripheral nervous system. This is an indication for future clinical and preclinical studies in this field.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脳内出血時の脳内におけるロイコトリエンB4産生に関わる酵素類の発現解析

脑出血时脑内白三烯B4生成相关酶的表达分析

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
肱岡雅宣;倉内　祐樹;久恒昭哲;関　貴弘;香月博志
通讯作者：
香月博志

脳内出血病態形成過程における5-リポキシゲナーゼ系の関与

5-脂氧合酶系统参与脑出血发病机制

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
肱岡雅宣;阿南純平;石橋勇人;倉内祐樹;久恒昭哲;関貴弘;香月博志
通讯作者：
香月博志

Analysis of the expression profile and the role of 5-lipoxygenase in a mouse model of intracerebral hemorrhage.

5-脂氧合酶在小鼠脑出血模型中的表达谱和作用分析。

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masanori Hijioka;Hayato Ishibashi ;Junpei Anan;Yuki Kurauchi;Akinori Hisatsune;Takahiro Seki and Hiroshi Katsuki.
通讯作者：
Takahiro Seki and Hiroshi Katsuki.

Expression of key enzymes for leukotriene B4 biosynthesis in a mouse model of intracerebral hemorrhage

脑出血小鼠模型中白三烯B4生物合成关键酶的表达