動物の各種遺伝子病の分子基盤解明、遺伝子型検査法開発および分子疫学調査

阐明动物多种遗传病的分子基础、开发基因型检测方法、分子流行病学研究

• 批准号: 13J04919
• 负责人: 水上 圭二郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kagoshima University (2014)Yamaguchi University (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04919/
• 关键词: 遺伝子病; 神経セロイドリポフスチン症; 純血種犬; フェレット; シスチン尿症; 国際研究者交流; アメリカ; 純血犬種; 成犬型運動失調症

本研究は、動物の各種遺伝子病の原因および関連遺伝子変異を解明することを目的としている。具体的には、主にトイ・プードルの成犬型運動失調症とチワワおよびフェレットの神経セロイドリポフスチン症（NCL）の3つの常染色体性劣性遺伝子病を主要な対象としている。フェレットのNCLに関しては、先行研究の病理学的所見より疾患関連遺伝子（CLN遺伝子）の候補を2つに絞り込み、それらの遺伝子のエクソン領域と隣接するイントロン領域のDNA配列を調べた。その結果、1つのCLN遺伝子に原因変異と考えられる変異候補を2種類同定することができた。この発見により、本疾患のフェレットにおける診断および予防が容易になるだけでなく、将来的に本疾患の動物モデルを作成する際の極めて重要な情報を提供することが可能となる。本研究の成果は追加実験が完了し次第、国際学術誌に投稿する予定である。一方、トイプードルの成犬型運動失調症とチワワのNCLに関しては、いずれも昨年度実施した位置的クローニングおよび候補遺伝子探索によって疾患関連遺伝子を同定することができなかったため、本年度はより精度の高いゲノムワイド関連解析（GWAS）を実施するために、各疾患の症例およびコントロールサンプルの蓄積と検討を中心に行った。GWAS自体は、他の研究テーマの解析対象の症例サンプルが整い次第、実施する予定である。これらの疾患以外にも、本年度はネコのシスチン尿症における原因変異の同定に世界で初めて成功し、その成果を米国の学会および学術誌において発表した。また、遺伝性の薬物代謝障害であるイベルメクチン中毒と遺伝性眼疾患であるコリーアイの2疾患の関連性に関する疫学調査を実施し、その結果を国際学術誌において発表した。

は this study, animal の various legacy 伝 child diseases の お よ び masato even heritage 伝 sub - different を interpret す る こ と を purpose と し て い る. Specific に は, main に ト イ · プ ー ド ル の into the dog movement disorder と チ ワ ワ お よ び フ ェ レ ッ ト の god 経 セ ロ イ ド リ ポ フ ス チ ン syndrome (NCL) の 3 つ の autosomal recessive sex heritage 伝 を child disease basically な like と seaborne し て い る. フ ェ レ ッ ト の NCL に masato し て は, leading research の pathology seen よ masato り disease even heritage 伝 child (herculean task heritage 伝) の alternate を 2 つ に ground り 込 み, そ れ ら の posthumous son 伝 の エ ク ソ ン field と 隣 meet す る イ ン ト ロ の DNA match column を ン field adjustable べ た. そ の results, 1 つ の herculean task heritage 伝 son に reason - different と exam え ら れ る variations with different alternate を 2 kind す る こ と が で き た. こ の 発 see に よ り, this disease is の フ ェ レ ッ ト に お け る diagnosis お よ び to prevent が easy に な る だ け で な く, future の に this disease animal モ デ ル を made す る interstate の め extremely important な て intelligence を provide す る こ と が may と な る. The research results of this study have been supplemented with additional experiments が completed the publication sequence, and the journal of International Academic に has been submitted to する for approval である. Side, ト イ プ ー ド ル の into the dog movement disorder と チ ワ ワ の NCL に masato し て は, い ず れ も yesterday annual be applied し た position ク ロ ー ニ ン グ お よ び alternate heritage 伝 child explore に よ っ て disorders masato even heritage 伝 を son be す る こ と が で き な か っ た た め, this year's は よ り high precision の い ゲ ノ ム ワ イ ド masato even parsing (GWAS) を be applied す る た め に, various disease cases の お よ び コ ン ト ロ ー ル サ ン プ ル の accumulation と beg を 検 center line に っ た. GWAS self-study テ, external <s:1> research テ, <s:1> analysis of target disease cases サ, <s:1> プ が が, overall sequence が, implementation する, and determination である. こ れ ら の disorders outside に も, this year's は ネ コ の シ ス チ ン nocturna に お け る reason - different の early with fixed に world で め て successful し, そ の results の を m countries learn お よ び academic ambition に お い て 発 table し た. ま た, but 伝 の 薬 material metabolism handicap of で あ る イ ベ ル メ ク チ ン poisoning と heritage 伝 ocular disorders で あ る コ リ ー ア イ の 2 disorders の masato even sex に masato す る epidemiology investigation を be し, そ の results を international academic ambition に お い て 発 table し た.

项目成果

Real-time PCR genotyping assay for feline erythrocyte pyruvate kinase deficiency and mutant allele frequency in purebred cats in Japan.

• DOI: 10.1292/jvms.14-0600
• 发表时间: 2015-06
• 期刊: The Journal of veterinary medical science
• 作者: Kushida K;Giger U;Tsutsui T;Inaba M;Konno Y;Hayashi K;Noguchi K;Yabuki A;Mizukami K;Kohyama M;Endo Y;Yamato O
• 通讯作者: Yamato O

Increased erythrocytic osmotic fragility in anemic domestic shorthair and purebred cats.

• DOI: 10.1177/1098612x15587574
• 发表时间: 2016-06
• 期刊: Journal of feline medicine and surgery
• 影响因子: 1.7
• 作者: Tritschler C;Mizukami K;Raj K;Giger U
• 通讯作者: Giger U