組換えワクシニアウイルスを用いた抗ＨＴＬＶ－１ワクチンの開発

使用重组痘苗病毒开发抗HTLV-1疫苗

• 批准号: 13J05302
• 负责人: 菅田 謙治
• 金额: $ 2.76万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05302/
• 关键词: HTLV-1; ワクチン; STLV; 霊長類モデル; モガムリズマブ; HBZ

HTLV-1(Human T cell leukemia virus type-1)はCD4陽性Tリンパ球に感染し、腫瘍性疾患である成人T細胞白血病(ATL)を引き起こす。これまでの研究で様々な抗HTLV-1治療法の開発が行われてきた。抗HTLV-1免疫を誘導する樹状細胞療法などが行われており、抗ウイルス免疫を賦活する免疫療法はHTLV-1関連疾患に対して有望な治療法になることが期待されている。本研究では新たなツールとして HTLV-1抗原を発現する遺伝子組換えワクシニアウイルス(rVV)を用いた抗HTLV-1ワクチンの作製と機能評価を行い、HTLV-1霊長類モデルを用いて体内でのウイルス感染細胞の動態を解析した。これまでの研究で私は点変異HBZ抗原(HBZ LL/AA:L27A/L28A)を発現する組換えワクシニアウイルスがマウスでのHBZ-induced ATLモデルの生存率を延長させることを見出した。生体内でのrVVによるワクチン効果を調べる為にSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染の霊長類モデルとして実験に使用した。STLV-1のウイルス抗原であるSTLV-1 Tax(sTax)とSTLV-1 bZIP factor(SBZ)を発現するワクシニアウイルスを接種し、生体内に感染したSTLV-1の体内動態を解析した。その結果、STLV-1抗原を発現するワクシニアウイルスはSTLV-1感染CD4 T細胞を減少させることが示された。本研究ではSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染霊長類モデルとして用いて、組換えワクシニアウイルスを組み合わせてより効果的な抗HTLV-1療法の開発を行った。

HTLV-1(Human T cell leukemia virus type-1) is a CD4-positive T cell leukemia virus that infects and causes adult T cell leukemia (ATL). This research is aimed at developing anti-HTLV-1 therapies. Dendritic cell therapy for induction of anti-HTLV-1 immunity is expected to be effective in treating HTLV-1-related diseases. In this study, we analyzed the dynamics of HTLV-1 infection in vivo using novel HTLV-1 antigen expression subunit (rVV) and functional evaluation of anti-HTLV-1 activity. This study has shown that HBZ LL/AA: L27A/L28A has been found to increase the survival rate of HBZ-induced ATL patients. In vivo, rVV infection is regulated by STLV-1 infection, HTLV-1 infection is regulated by HTLV-1 infection, and rVV infection is regulated by HTLV-1 infection. STLV-1 and its associated antigens, such as STLV-1 Tax(sTax) and STLV-1 bZIP factor(SBZ), were detected by immunotherapy, in vivo infection, and in vivo dynamic analysis of STLV-1. The results showed that STLV-1 antigen expression decreased in CD4 T cells infected with STLV-1. This study aims to investigate the development of anti-HTLV-1 therapy for STLV-1 infection and HTLV-1 infection.

项目成果

HTLV-1感染の疫学と病原性発現機構

HTLV-1感染的流行病学和发病机制

• 发表时间: 2015
• 期刊: 日本臨床
• 作者: 菅田謙治;松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄

HBZはCCR4発現を誘導する

HBZ 诱导 CCR4 表达

• 发表时间: 2015
• 作者: 菅田謙治;安永純一朗;古田梨愛;松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄

HTLV-1 bZIP Factor Impairs Anti-viral Immunity by Inducing Co-inhibitory Molecule, T Cell Immunoglobulin and ITIM Domain (TIGIT).

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1005372
• 发表时间: 2016-01
• 期刊: PLoS pathogens
• 影响因子: 6.7
• 作者: Yasuma K;Yasunaga J;Takemoto K;Sugata K;Mitobe Y;Takenouchi N;Nakagawa M;Suzuki Y;Matsuoka M
• 通讯作者: Matsuoka M

組換えウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの作製とMacaque属での応用

重组病毒制备抗HTLV-1疫苗及其在猕猴属中的应用

• 发表时间: 2013
• 作者: 菅田謙治;安永純一朗;三浦未知;明里宏文;小柳義夫;小原道法;松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄

Anti-CCR4 antibody activates virus-specific immune response in STLV-1 infected Japanese monkey

抗 CCR4 抗体激活 STLV-1 感染的日本猴的病毒特异性免疫反应

• 发表时间: 2015
• 作者: Kenji Sugata;Junichirou Yasunaga;Kisato Nosaka and Masao Matsuoka
• 通讯作者: Kisato Nosaka and Masao Matsuoka