Characterization of HTLV-1 specific CTLs detected in HAM patients

CD4T細胞に感染したHTLV-1（ヒトT細胞白血病ウイルス1型）は感染者体内で潜伏感染を形成する。HTLV-1キャリアは長い潜伏感染後に難治性の腫瘍性疾患と炎症性疾患を発症することが知られている。前者は成人T細胞白血病（ATL）が知られており、後者ではHTLV-1関連脊髄症（HAM：HTLV-1-associated myelopathy）やぶどう膜炎などがよく知られている。特に難治性の慢性神経疾患であるHAMはHTLV-1キャリアのごく少数が発病するために、HLA型やTCRレパトアなどの宿主免疫応答が発病の惹起に強く関与している可能性が示唆されている。特にキャリアに比べて、HAM患者ではHTLV-1抗原に対して強いT細胞応答が観察され、病巣である脊髄ではHTLV-1感染CD4T細胞とHTLV-1特異的細胞傷害性T細胞（CTL）の浸潤とそれに伴う炎症像が確認される。HAMに対する新規治療法としてCCR4（C-C chemokine receptor type 4）に対するヒト化モノクローナル抗体（モガムリズマブ）を投与することで生体内の感染細胞を排除する試みがなされているものの、根本的な治療法は未だに見つかっていない。HAM発症の診断マーカー（ネオプテリンやCXCL10）などが臨床で用いられている一方で、HAM発症を未然に予防するための発症予測マーカーに関する研究報告は少なく、その発見が急務となっている。本研究ではHAM患者の脊髄病変に浸潤しているHTLV-1抗原特異的CTLの遺伝子発現プロファイルに基づき、末梢血での同CTLが発現するHAMの発症リスク遺伝子を発見することを目的としている。

CD4T細胞に感染したHTLV-1（ヒトT細胞白血病ウイルス1型）は感染者体内で潜伏感染を形成する。HTLV-1キャリアは長い潜伏感染後に難治性の腫瘍性疾患と炎症性疾患を発症することが知られている。前者は成人T細胞白血病（ATL）が知られており、後者ではHTLV-1関連脊髄症（HAM：HTLV-1-associated myelopathy）やぶどう膜炎などがよく知られている。特に難治性の慢性神経疾患であるHAMはHTLV-1キャリアのごく少数が発病するために、HLA型やTCRレパトアなどの宿主免疫応答が発病の惹起に強く関与している可能性が示唆されている。特にキャリアに比べて、HAM患者ではHTLV-1抗原に対して強いT細胞応答が観察され、病巣である脊髄ではHTLV-1感染CD4T細胞とHTLV-1特異的細胞傷害性T細胞（CTL）の浸潤とそれに伴う炎症像が確認される。HAMに対する新規治療法としてCCR4（C-C chemokine receptor type 4）に対するヒト化モノクローナル抗体（モガムリズマブ）を投与することで生体内の感染細胞を排除する試みがなされているものの、根本的な治療法は未だに見つかっていない。HAM発症の診断マーカー（ネオプテリンやCXCL10）などが臨床で用いられている一方で、HAM発症を未然に予防するための発症予測マーカーに関する研究報告は少なく、その発見が急務となっている。本研究ではHAM患者の脊髄病変に浸潤しているHTLV-1抗原特異的CTLの遺伝子発現プロファイルに基づき、末梢血での同CTLが発現するHAMの発症リスク遺伝子を発見することを目的としている。