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免疫性核酸／蛋白複合体を制御する蛋白の同定

调节免疫核酸/蛋白质复合物的蛋白质的鉴定

基本信息

批准号：
13J06115
负责人：
更級葉菜
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J06115/
关键词：
SP-D 大腸炎免疫性核酸/蛋白複合体 SF3B2 核酸/蛋白複合体炎症 SF3b2

项目摘要

これまでの解析で、SP-Dは細菌由来のSTINGリガンドの取り込みを促進すること、またSP-D欠損マウスではDSS誘導性大腸炎が悪化することが判明したため、腸管におけるSTING-IRF3経路の活性化にSP-Dが関与しているという仮説を立てた。しかしながら、IRF3の下流で発現するIFNβ、TSLP、IL-33に関しては、DSSを投与したWTマウスとSP-D欠損マウスの大腸における発現レベルに著明な差が見られなかったことから、少なくともSP-D欠損マウスにおける大腸炎の悪化がSTING-IRF3経路の活性化の異常に依存するものではないことが示唆された。そこで、SP-Dが持つもう一つの重要な機能である「細菌の増殖制御」に着目した。その結果、SP-D欠損マウスにおけるLactocbacillus murinusの増加とClostridium属細菌の減少が顕著であることが判明した。さらに、SP-D欠損マウスで減少していたClostridium属細菌は全て、Tregの誘導を引き起こすcluster4あるいはcluster14aに分類されることも明らかになった。またこの結果に一致して、SP-D欠損マウスでは、大腸粘膜固有層におけるTregの割合も減少していた。さらに、SP-DはL. murinusの膜構造を破壊し、その増殖を著明に抑制することが明らかになった。また、L. murinusとClostridium属細菌を共培養した検討では、L. murinusがClostridium属細菌の増殖を抑制することも判明した。これらの結果より、SP-D欠損マウスではL. murinusの増殖抑制が解除され、増殖したL. murinusがTregを誘導するClostridium属細菌の増殖を抑制することでDSS誘導性大腸炎への感受性を増大させている可能性が示唆された。

This analysis, SP-D and bacterial origin of STING-IRF3 pathway activation, SP-D and DSS-induced colitis were identified. IFNβ, TSLP, IL-33 are associated with the downstream production of IRF3, and the production of DSS and WT is dependent on the abnormal activation of STING-IRF3 pathway. SP-D is an important function of bacteria proliferation control. The results showed that the SP-D deficiency caused the increase of Lactobacillus murinus and the decrease of Clostridium. In addition, SP-D deficiency is reduced, and Clostridium is induced by cluster4. Additionally, the results were consistent, with SP-D loss and a decrease in Treg cutting in the lamina propria of the large intestine mucosa.さらに、SP-DはL. Murinus 'membrane structure is broken, and its growth is obvious.また、L. Murinus and Clostridium were co-cultured. Murinus was identified as a bacterial growth inhibitor.これらの结果より、SP-D欠损マウスではL. Murinus proliferation inhibition is released, and proliferation is inhibited. The possibility of increased susceptibility to DSS-induced colitis is indicated by the inhibition of the proliferation of Clostridium species induced by murinus.