Ｃａｌｉｘ［４］ａｒｅｎｅ系ミセルの生体膜モデルとの動的相互作用のその場解析

Calix[4]芳烃胶束与生物膜模型动态相互作用的原位分析

• 批准号: 13J06183
• 负责人: 藤井 翔太
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J06183/
• 关键词: ドラッグデリバリーシステム; Calix[4]arene系ミセル; 小角X線散乱（SAXS）; Calix [4] arene系ミセル; 小角X線散乱(SAXS)

本研究の目的は、リン脂質から成る生体模倣膜とミセル間の相互作用を検討することでミセルを構成する脂質の分子構造と機能の相関を明らかにすることである。この研究結果を用いて、高い遺伝子発現を示す最適なミセル形成分子の設計指針を提案する。これまでの研究結果から、カチオン性Calix[4]arene系ミセルを遺伝子キャリアとして用いた際、非常に高い細胞への遺伝子導入効率が達成されることが明らかとなっている。この高い遺伝子導入効率はCalix[4]arene系ミセルと細胞膜との相互作用が、他のミセル系とは異なることを示唆している。そこで、生体模倣脂質二分子膜（リン脂質リポソーム）を用いて、カチオン性Calix[4]arene系ミセルと生体膜との相互作用について小角X線散乱法を用いて検討した。カチオン性Calix[4]arene系ミセルとリン脂質リポソームを混合した際、多層リポソームが単層リポソームへと直ちに構造転移した。これは、カチオン性Calix[4]arene脂質がリン脂質リポソーム上に点在した際、そのカチオン性脂質の正電荷間の静電反発相互作用がリポソーム間で生じ、それにより多層ベシクルから単層ベシクルへと構造転移したことを示唆している。この結果から、リン脂質リポソームは、カチオン性Calix[4]arene系ミセルを容易に取り込むことが示され、またCalix[4]arene系ミセルが生体膜形態を制御可能な材料でもあることが示された。また、Calix[4]arene系ミセルの多価効果を利用することでカチオン性に頼らない両性官能基間の相互によって細胞へミセルを効率的に取り込ませることが可能であることを見出した。上記２つの研究結果は、Calix[4]arene系ミセルの薬剤キャリアとして有用性を示すと同時に、細胞への高い導入効率を有するミセルを構成する脂質の分子設計において重要な知見を与えた。

は の purpose, this study リ ン lipid か ら born into る body imitate membrane と ミ セ の interaction between ル を beg す 検 る こ と で ミ セ ル を constitute す る lipid の function of molecular structure と の phase masato を Ming ら か に す る こ と で あ る. こ の results を with い て, high い heritage 伝 son 発 now を す indicated the optimum な ミ セ ル molecule pointer を の design proposal す る. こ れ ま で の results か ら, カ チ オ ン sex Calix [4] arene is ミ セ ル を posthumous son 伝 キ ャ リ ア と し て in い た interstate, very high に い cell へ の posthumous son 伝 import が sharper rate reach さ れ る こ と が Ming ら か と な っ て い る. こ の high い heritage 伝 son import working rate は Calix [4] arene is ミ セ ル と membrane と の が interaction, he の ミ セ ル department と は different な る こ と を in stopping し て い る. Imitation そ こ で, body lipid second molecular membrane (リ ン lipid リ ポ ソ ー ム) を with い て, カ チ オ ン sex Calix [4] arene is ミ セ ル と raw body membrane と の interaction に つ い て method of small Angle X ray scattered を with い て beg し 検 た. カ チ オ ン sex Calix [4] arene is ミ セ ル と リ ン lipid リ ポ ソ ー ム を mixed し た interstate, multi-layer リ ポ ソ ー ム が 単 layer リ ポ ソ ー ム へ と straight ち に structure planning move し た. こ れ は, カ チ オ ン sex Calix [4] arene lipid が リ ン lipid リ ポ ソ ー ム に point on the し た interstate, そ の カ チ オ ン sex lipid の anti 発 の electrostatic interaction between positively charged が リ ポ ソ ー ム で じ, between そ れ に よ り multilayer ベ シ ク ル か ら 単 layer ベ シ ク ル へ と structure planning move し た こ と を in stopping し て い る. こ の results か ら, リ ン lipid リ ポ ソ ー ム は, カ チ オ ン sex Calix [4] arene is ミ セ ル を に easily take り 込 む こ と が shown さ れ, ま た Calix [4] arene is ミ セ ル が raw body membrane morphology を suppression may な material で も あ る こ と が shown さ れ た. ま た, Calix [4] arene is ミ セ ル の 価 more sharper fruit を using す る こ と で カ チ オ ン sex に 頼 ら な い struck between the sex of functionality の mutual に よ っ て cells へ ミ セ ル を sharper rate に take り 込 ま せ る こ と が may で あ る こ と を shows し た. Written 2 つ の results は, Calix [4] arene is ミ セ ル の 薬 tonic キ ャ リ ア と し て usefulness を shown す と に at the same time, cell へ の high い import working rate を す る ミ セ ル を constitute す る lipid の molecular design に お い て important な knowledge を and え た.

项目成果

グルタミン酸基含有両親媒性ポリマーを用いた表面化学修飾とキャラクタリゼーション

使用含有谷氨酸基团的两亲性聚合物进行表面化学改性和表征

• 发表时间: 2014
• 作者: 藤井 翔太;太田 昇;檜垣 勇次;平井 智康;小椎尾 謙;高原 淳
• 通讯作者: 高原 淳

Synthesis and Characterization of Micelles Comprised of Calix [4] arene Amphiphilies Bearing Choline Phosphate and the Cell Recognition by PC-CP Interaction

含磷酸胆碱的杯[4]芳烃两亲分子的胶束的合成、表征及PC-CP相互作用的细胞识别

• 发表时间: 2014
• 作者: Shota Fuiii;Koichi Nishina;Atsushi Takahara;Kazuo Sakurai
• 通讯作者: Kazuo Sakurai

側鎖基にグルタミン酸を有する両親媒性ポリマーが形成する秩序構造とその構造解析

侧链基团带有谷氨酸的两亲性聚合物形成的有序结构及其结构分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 藤井 翔太;太田 昇;檜垣 勇次;平井 智康;小椎尾 謙;高原 淳
• 通讯作者: 高原 淳

コリンホスフェイト基を表面に有するCalix [4] arene系ミセルとモデル生体膜との相互作用

表面带有磷酸胆碱基团的Calix [4]芳烃胶束与模型生物膜之间的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤井 翔太;仁科 孝一;高原 淳;櫻井 和朗
• 通讯作者: 櫻井 和朗

Calix [4] arene系脂質が形成する正多面体状ミセルのpH応答性

Calix [4] 芳烃脂质形成的规则多面体胶束的 pH 响应

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤井 翔太;高原 淳;櫻井 和朗
• 通讯作者: 櫻井 和朗