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生体遺伝子導入法によるマイクロＲＮＡ　ｌｅｔ－７の中枢神経系における機能解析

使用体内基因转移方法分析中枢神经系统中 microRNA let-7 的功能

基本信息

批准号：
13J02346
负责人：
渡邉哲史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちは、網膜におけるlet-7の機能抑制によって、アマクリン細胞が形態異常を示すことを見出していた。しかし、アマクリン細胞におけるlet-7の機能を解析する上で、アマクリン細胞の発生や分化に関する知見が乏しいことが研究の障壁となっていた。そこで、アマクリン細胞の発生や分化に関わる転写因子の探索を行った。先行研究において確立した視細胞が運命転換しアマクリン細胞が増加する表現型を示すOtx2視細胞特異的欠損マウスを用いたマイクロアレイ解析（Omori et al., PLOS ONE, 2011）から、アマクリン細胞に高く発現すると思われる遺伝子群を抽出した。その結果、転写制御因子Prdm13がアマクリン細胞に高く発現していることを見出した。Prdm13抗体を作製し網膜における発現解析から、Prdm13は発生期及び成体網膜においてアマクリン細胞サブタイプ特異的に発現していることがわかった。Prdm13欠損マウスを作製及び解析したところ、Prdm13欠損マウス網膜においては、一部のGABA及びグリシン作動性のアマクリン細胞が減少していることが分かった。生体遺伝子導入法により、Prdm13を過剰発現させると、GABA及びグリシン作動性アマクリン細胞を優勢に誘導した。以上より、Prdm13は特定のアマクリン細胞サブタイプの分化に必要であることが明らかとなった。Prdm13欠損マウスにおいて、視覚機能テストを行った結果、Prdm13陽性細胞が視覚感度の調節に重要な役割を持っていることが示唆された。本研究から、アマクリン細胞の分化、神経回路形成及び視覚機能への寄与について新たな知見が得ることができた。Prdm13がアマクリン細胞の神経回路形成に関わることが明らかとなったため、Prdm13とlet-7の機能抑制により形態異常が見られたアマクリン細胞との関わりについて研究を進めていきたい。

Let-7 function inhibition, cell morphology abnormality, etc. The functional analysis of cell line-7 and the lack of knowledge about cell differentiation and development are barriers to research. The exploration of factors related to cell development and differentiation was carried out. A study was conducted to establish the phenotype of Otx2 vision-specific damage (Omori et al., PLOS ONE, 2011). As a result, the control factor Prdm 13 was found to be high in cells. Prdm13 antibody production and development analysis, Prdm13 development and development of adult retinal cells Prdm13 loss control and analysis, Prdm13 loss control and analysis, a part of the GABA and GABA mobility and loss control In vivo gene transfer method, Prdm13 gene expression, GABA gene expression and cell motility were induced. The above is a very important part of the process of cell differentiation. Prdm13-positive cells play an important role in the regulation of visual sensitivity. This study focuses on cell differentiation, neurologic circuit formation, and visual function. Prdm13-let-7 functional inhibition of the formation of neural circuits in Prdm13-let-7 morphological abnormalities