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生体遺伝子導入法によるマイクロＲＮＡ　ｌｅｔ－７の中枢神経系における機能解析

使用体内基因转移方法分析中枢神经系统中 microRNA let-7 的功能

基本信息

批准号：
13J02346
负责人：
渡邉哲史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちは、網膜におけるlet-7の機能抑制によって、アマクリン細胞が形態異常を示すことを見出していた。しかし、アマクリン細胞におけるlet-7の機能を解析する上で、アマクリン細胞の発生や分化に関する知見が乏しいことが研究の障壁となっていた。そこで、アマクリン細胞の発生や分化に関わる転写因子の探索を行った。先行研究において確立した視細胞が運命転換しアマクリン細胞が増加する表現型を示すOtx2視細胞特異的欠損マウスを用いたマイクロアレイ解析（Omori et al., PLOS ONE, 2011）から、アマクリン細胞に高く発現すると思われる遺伝子群を抽出した。その結果、転写制御因子Prdm13がアマクリン細胞に高く発現していることを見出した。Prdm13抗体を作製し網膜における発現解析から、Prdm13は発生期及び成体網膜においてアマクリン細胞サブタイプ特異的に発現していることがわかった。Prdm13欠損マウスを作製及び解析したところ、Prdm13欠損マウス網膜においては、一部のGABA及びグリシン作動性のアマクリン細胞が減少していることが分かった。生体遺伝子導入法により、Prdm13を過剰発現させると、GABA及びグリシン作動性アマクリン細胞を優勢に誘導した。以上より、Prdm13は特定のアマクリン細胞サブタイプの分化に必要であることが明らかとなった。Prdm13欠損マウスにおいて、視覚機能テストを行った結果、Prdm13陽性細胞が視覚感度の調節に重要な役割を持っていることが示唆された。本研究から、アマクリン細胞の分化、神経回路形成及び視覚機能への寄与について新たな知見が得ることができた。Prdm13がアマクリン細胞の神経回路形成に関わることが明らかとなったため、Prdm13とlet-7の機能抑制により形態異常が見られたアマクリン細胞との関わりについて研究を進めていきたい。

The function of the private part is inhibited, the function of the omentum let-7 is inhibited, and the morphological abnormality of the アマクリン cell is shown to be abnormal.しかし、アマクリンcellにおけるlet-7のfunctionをANALYSISする上で、アマクThe development and differentiation of Rino cells is a barrier to research and development.そこで, アマクリン cell の発生やdifferentiation に关わる転WRITING FACTOR Exploration を行った. Preliminary research has established the phenotype of visual cells that have changed their fate. The Otx2 visual cell-specific defect of Otx2 was analyzed by Omori et al., PLOS ONE, 2011) から、アマクリンcellに高く発开すると思われる伝子群をdraw outした. As a result, the control factor Prdm13 is written in the cell. Prdm13 antibody production and omentum production and analysis, Prdm13 growth period and Adult omentum においてアマクリン cell サブタイプspecific に発出していることがわかった. Prdm13 loss of maize production and analysis, Prdm13 loss of maize film production and analysisは, part of GABA and びグリシン activating のアマクリン cells are reduced and していることが分かった. In vivo genetic material introduction method, Prdm13 させると, GABA and びグリシン actionable アマクリン cells are the advantages of induction. Above, Prdm13 is necessary for the differentiation of specific malformed cells. Prdm13 loss of performance, visual function, performance, Prdm 13 Positive cells are important in the regulation of visual sensitivity. This study focuses on the differentiation of から and アマクリン cells, the formation of neurocirculatory circuits, and the function of vision and vision. Prdm13がアマクリンcell の神経circuit formationに关わることが明らかとなったため、Prdm13とle The function of t-7 is inhibited and the abnormal morphology of the cells is suppressed.