インフルエンザウイルス性肺炎における炎症収束メカニズムの解明

阐明流感病毒肺炎的炎症收敛机制

• 批准号: 13J02481
• 负责人: 桂 廣亮
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J02481/
• 关键词: インフルエンザ; 炎症; インフルエンザウイルス

インフルエンザウイルスをマウスに感染させると、強い炎症が惹起され、肺炎を引き起こす。宿主が感染を察知し抗ウイルス応答を活性化させる機構に関しては精力的に調べられているが、一度惹起された抗ウイルス応答がどのように沈静化していくかについては未だ不明な点が多い。そこで、インフルエンザウイルス性肺炎における炎症収束メカニズムを解明する目的で、インフルエンザウイルス感染後の回復期に発現上昇する遺伝子を網羅的に解析し、炎症収束への寄与が期待されるTIGITという分子に注目した研究を行った。これまでにTIGIT欠損マウスを用いた解析より、インフルエンザウイルス感染によりTIGIT発現細胞が肺に浸潤してくるが、体重減少や致死率などの病態にTIGITは関与しないことや、気管支肺胞洗浄液中に含まれるサイトカイン量に差がないことなどを確認した。また、フローサイトメトリーを用いて経時的に肺に浸潤してくる免疫細胞の数を調べたが、TIGIT欠損マウスと野生型マウスにおいて、好中球やマクロファージ・単球、T細胞、B細胞などの数に有意な差はなかった。また、TIGITの獲得免疫系への寄与を期待し、感染20日後に誘導されるウイルス特異的なIgGやIgAの量を比較したが、有意な差は見られなかった。次に、インフルエンザウイルス感染時におけるTIGITのT細胞分化への寄与を検討した。感染14日後に肺よりT細胞を単離し、各種T細胞サブセットへの分化に必須な転写因子や、特徴的なサイトカインの遺伝子発現をリアルタイムPCRにて比較した。その結果、TIGIT欠損マウスではTh17への分化に重要な転写因子RorgtやTh17が産生するサイトカインであるIL-17の遺伝子発現が有意に上昇していることが分かった。以上のことから、TIGITはインフルエンザウイルス感染時において、特にTh17への分化を抑制していることが示された。

The infection, inflammation and pneumonia were caused by the infection. The host is aware of the infection, the resistance to it, the activation of the mechanism, the regulation of the energy, the activation of the mechanism, and the activation of the mechanism. The aim of this study is to clarify the role of inflammation in pneumonia, to analyze the role of inflammation in the recovery period after infection, and to investigate the role of TIGIT in molecular research. TIGIT deficiency analysis, infection, lung infiltration, weight loss, lethality, morbidity, TIGIT deficiency analysis, and identification of differences in the amount of TIGIT present in pulmonary lavage fluid. The number of immune cells in the lung is modulated during the use of TIGIT. The number of immune cells in the lung is modulated during the use of TIGIT. The number of immune cells in the lung is modulated during the use of TIGIT. TIGIT acquired immune system and expected to induce specific IgG IgA levels 20 days after infection. TIGIT T-cell differentiation and development during infection 14 days after infection, T cells were isolated, and the expression of specific T cell genes was compared by PCR. As a result, TIGIT deficiency caused by Th17 gene differentiation is an important factor in the production of IL-17 gene. The above mentioned TIGIT is not only a kind of infection, but also a kind of differentiation.

项目成果

Influenza virus-host interactome screen as a platform for antiviral drug development.

• DOI: 10.1016/j.chom.2014.11.002
• 发表时间: 2014-12-10
• 期刊: Cell host & microbe
• 影响因子: 30.3
• 作者: Watanabe T;Kawakami E;Shoemaker JE;Lopes TJ;Matsuoka Y;Tomita Y;Kozuka-Hata H;Gorai T;Kuwahara T;Takeda E;Nagata A;Takano R;Kiso M;Yamashita M;Sakai-Tagawa Y;Katsura H;Nonaka N;Fujii H;Fujii K;Sugita Y;Noda T;Goto H;Fukuyama S;Watanabe S;Neumann G;Oyama M;Kitano H;Kawaoka Y
• 通讯作者: Kawaoka Y

Multi-spectral fluorescent reporter influenza viruses (Color-flu) as powerful tools for in vivo studies.

• DOI: 10.1038/ncomms7600
• 发表时间: 2015-03-25
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Fukuyama, Satoshi;Katsura, Hiroaki;Zhao, Dongming;Ozawa, Makoto;Ando, Tomomi;Shoemaker, Jason E.;Ishikawa, Izumi;Yamada, Shinya;Neumann, Gabriele;Watanabe, Shinji;Kitano, Hiroaki;Kawaoka, Yoshihiro
• 通讯作者: Kawaoka, Yoshihiro