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日和見感染症の制御を目指したカンジダ・アルビカンスとヒトの共生系再構築

重建白色念珠菌与人类的共生系统以控制机会性感染

基本信息

批准号：
13J02730
负责人：
青木航
金额：
$ 2.76万
依托单位：
Kyoto University (2015)Osaka University (2013-2014)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J02730/
关键词：
Candida albicans ヒト共生 Microfluidics Symbiosis Virulence

项目摘要

カンジダ症とは、常在性の真菌Candida albicansによって引き起こされる日和見感染症である（Gow N. A. et al. Nat. Rev. Microbiol., 2011）。C. albicansは普段はヒトと共生しているが、ヒトの免疫機構が弱まると重篤な病気を引き起こす。特に全身性カンジダ症の致死率は50%以上にも達するが、その病原性メカニズムは未だよくわかっておらず、効果的な治療法は存在しない。高齢・風邪・AIDSなどを原因として発症するため、高齢化社会を迎えるにあたり患者数はさらに増大すると推定されており、早急にC. albicansの病原性を解明する必要がある。本研究では、新規共存プロテオーム解析法を構築することにより、C. albicansのマクロファージ破壊機構の解明を試みた。既存プロテオーム解析では、共存するC. albicansとマクロファージの混合サンプルからそれぞれの細胞を単離する必要があった。これは、質量分析の前段階である試料分離における従来LCカラムの分離能が低いためである。本研究は、我々の開発した高分離能ロングモノリスカラム（500 cm）を用い、共存する2つの細胞を分離せずに、プロテオームを一斉測定できる「共存プロテオーム解析」を行った。C. albicansのマクロファージ脱出時における、両細胞のタンパク質を網羅的に同定した。コントロールとしてそれぞれの単培養時のプロテオームと比較した。その結果、C. albicansとマクロファージそれぞれで発現しているタンパク質を網羅的に同時定量することに成功した。具体的には、特にマクロファージにおいて、アポトーシス抑制因子の分解が著しく増強していることが発覚した。詳細な解析は必要であるが、C. albicansの病原性プロテアーゼによりマクロファージのアポトーシス抑制因子が分解され、それがマクロファージからの脱出に重要である可能性が示唆された。

Clinical symptoms, common fungal Candida albicans infections, and infectious diseases (Gow N. A. et al. Nat. Rev. Microbiol., 2011). C. In the general section of albicans, the symbiotic immune system and the immune mechanism of the immune system are weak, the disease is severe, and the disease is induced. The fatality rate of special systemic disease is more than 50%, the pathogeny is not known, and the treatment method of the disease exists. The cause of the disease, the cause of AIDS, the number of patients, the number of patients, the number of patients In this study, the coexistence of new laws and regulations, the analytical method, the analysis method and the analysis method. The existing data are parsed and co-existed, and the coexisting ones are C. albicans. The cells are separated from the necessary ones. In the first part of the quantitative analysis, the materials are separated from each other in order to LC the separation energy is low. In this study, we have conducted a high-resolution system for high-resolution applications (500 cm). Coexisting devices are used for cell separation, and we are responsible for the detection of high-resolution devices. C. The albicans computer is responsible for the identity of the network when you exit the network. We need to make sure that we don't have to go through the training period. The result of the test, C. albicans has a negative impact on the simultaneous quantification of the simultaneous quantification of the health care network. Specific information is required to determine whether or not the inhibitory factor is decomposed. Analyze the necessary factors, C. albicans pathogenicity, cause of disease, inhibitive factor, decompose, break out of importance, possibility, and abet.