心臓の病態時におけるｐＨ感知性Ｇタンパク質共役型受容体の機能解析

心脏病过程中 pH 感应 G 蛋白偶联受体的功能分析

• 批准号: 13J03105
• 负责人: 渡 健治
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03105/
• 关键词: 心筋梗塞; pH感知性GPCR; ノックアウトマウス

本研究は、pH感知性Gタンパク質共役型受容体（GPCR）の１つであるGPR4に着目し、心筋梗塞時におけるpH低下の生理的意義を明らかにすることを目的としている。これまでの研究結果から、心筋梗塞施術後におけるGPR4ノックアウト（KO）マウスの心機能は、野生型（WT）マウスと比較して改善していることが明らかになった。そこで、GPR4が心筋梗塞に対する新規治療ターゲットになる可能性を検討するため、心筋梗塞処置を施したWTマウスにGPR4の活性を阻害する化合物を投与することにした。GPR4阻害剤として、X線照射による肺障害に対して有効であることが知られている化合物が存在する。そこで、GPR4に対する特異性がより高い阻害剤を創出するため、既存のGPR4阻害剤をリード化合物として、37種類の候補化合物を合成した。これらの候補化合物をHEK293細胞に処置してGPR4の阻害能を検討したところ、既存のGPR4阻害剤とほぼ同程度の阻害能を有している新規GPR4阻害剤を見出した。さらに、この新規GPR4阻害剤がGPR4以外のpH感知性GPCRの活性に影響を及ぼす可能性を検討したところ、既存のGPR4阻害剤を処置した際に観察された他のpH感知性GPCRの活性低下は、新規GPR4阻害剤を処置したHEK293細胞においては一切観察されなかった。以上の結果から、新規GPR4阻害剤は、既存のGPR4阻害剤に比べてGPR4に対して高い特異性を有することが明らかになった。さらに、この新規GPR4阻害剤を心筋梗塞モデルマウスに投与し病態を観察したところ、新規GPR4阻害剤の投与により術後の生存率が有意に改善していた。以上の結果から、GPR4は心筋梗塞に対する新規治療ターゲットになりうると考えられた。

In this study, pH perceptual co-operative receptacles (GPCR) were used to observe the physiological meaning of low pH in patients with myocardial infarction. The results of the study were compared, the results of the study were compared with the results of the study, the results of the study and the results of the study. In the treatment of cardiac infarction, GPR4, the possibility of cardiac infarction, the possibility of cardiac infarction, the application of WT, the activity of GPR4, the inhibition of compounds, and the possibility of cardiac infarction, the treatment of cardiac infarction. GPR4 blocked the lung injury by X-ray irradiation and detected the presence of compounds in the lung. The characteristics of the compounds, such as GPR4, GPR4, and the synthesis of 37 kinds of candidate compounds, have been studied. The chemical compound "HEK293" and the existing "GPR4" have the same degree of hindrance, while the existing "GPR4" has the same degree of damage. Other than GPR4, pH perceptual GPCR activity and possibility, existing GPR4 blockage, low pH perceptual GPCR activity, new GPR4 blockage, HEK293 cell activation, and so on. The above results show that there are significant differences in the results of the above results, the new GPR4 blocking effect, the existing GPR4 blocking effect and the higher performance of the existing GPR4 blocking device than that of the conventional GPR4 blocking device. The survival rate was intentionally improved after the intervention of the new GPR4, the heart infarction, the pathological examination, the prevention of the GPR4 and the survival rate. The results of the above results, GPR4, heart muscle infarction, new rules and regulations, new rules, treatment, prevention and treatment of cardiac infarction.

项目成果

β-アレスチン2による心筋梗塞後の炎症応答抑制メカニズムの解明

阐明β-arrestin 2抑制心肌梗死后炎症反应的机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 渡健治;仲矢道雄;黒瀬等
• 通讯作者: 黒瀬等

Gタンパク質共役型受容体キナーゼの新たな基質および生理機能

G蛋白偶联受体激酶的新底物和生理功能

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本応用酵素協会誌
• 作者: 渡 健治;大場 悠生;仲矢 道雄
• 通讯作者: 仲矢 道雄

心筋梗塞時におけるβ-アレスチン２の役割

β-arrestin 2 在心肌梗死中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 渡 健治;仲矢 道雄;長坂 明臣;黒瀬 等
• 通讯作者: 黒瀬 等

GRK6 phosphorylates IκBα at Ser32/Ser36 and enhances TNF-α-induced inflammation

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.027
• 发表时间: 2015-05-29
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohba, Yuki;Nakaya, Michio;Kurose, Hitoshi
• 通讯作者: Kurose, Hitoshi