分子イメージング法の開発を目指した膵癌における神経浸潤に関わる因子の網羅的解析

综合分析胰腺癌神经侵袭相关因素，开发分子影像方法

基本信息

批准号：
13J03401
负责人：
水内祐介
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経浸潤は膵癌の90％以上に認めるという報告もある膵癌に特徴的な浸潤様式である。局所再発の原因としては手術の際に切除されなかった膵周囲の神経組織への浸潤が癌細胞遺残の重要な因子である。最近の研究で神経微小環境が放出しているサイトカインや成長因子が癌細胞の増殖を促進しているという相互作用が示唆されている。SemaphorinはAxon誘導や神経細胞の接着に関わる蛋白で、PlexinはSemaphorinの受容体で膜に局在し、Rhoファミリーを介して血管新生や腫瘍進展に関わる。我々はSemaphorin4D (Sema4D)とPlexinB1 (PLXB1)に注目した。Sema4D/PLXB1はRhoAを介して膵癌の遊走を促進すると報告されており、PLXB1及びSema4Dは頭頸部扁平上皮癌、唾液腺癌及び前立腺癌などの癌及び神経細胞に発現を認めRhoAを介して神経浸潤に関与するとの報告もある。当施設における神経浸潤が著明な膵癌症例(神経叢浸潤陽性例 [PL+])と神経浸潤の少ない症例を約30例ずつ抽出した。これらの症例においてSema4D及びPLXB1に対する免疫組織化学染色を行ったところ、Sema4Dは神経及び炎症細胞に強い発現、PLXB1は癌細胞に発現を認め、神経にも軽度の発現上昇を認めた。それぞれを染色強度と陽性率でスコアリングし、神経浸潤現が著明な症例と神経浸潤を認めない症例で免疫染色のスコアを比較したところPLXB1の発現は神経浸潤著明な症例の膵癌細胞で有意に高かった(Mann-Whitney U-test; p>0.0001)。Sema4Dは神経に強い発現を認め、両者のリガンド受容体関係によって受容体であるPLX1Bをもつ膵癌細胞の遊走が促進され、神経方向への浸潤が促進されるというメカニズムがあるのではないかと考えられた。

这是一种独特的入侵样式，是胰腺癌的特征，据报道在90％以上的胰腺癌中可以看到。局部复发的原因是癌细胞残留物的重要因素，癌细胞残留物在手术期间未切除，侵袭周围神经组织。最近的研究表明，神经微环境释放的细胞因子和生长因子的相互作用促进了癌细胞的增殖。 Semaphorin是一种参与轴突诱导和神经元粘附的蛋白质，Plexin是Semaphorin的受体，并位于膜上，并且通过Rho家族参与了新血管形成和肿瘤的发展。我们专注于Semaphorin4d（SEMA4D）和PlexinB1（PLXB1）。据报道，SEMA4D/PLXB1通过RhoA促进胰腺癌的迁移，PLXB1和SEMA4D在癌症中表达，例如头和颈部鳞状细胞癌，唾液腺癌和前列腺癌，并参与神经元通过Rhoa涉及的癌症。我们提取了大约30例胰腺癌病例，其中有明显的神经侵袭（正丛浸润病例[PL+]），并且在我们的设施中，神经侵袭较少。在这些情况下，对SEMA4D和PLXB1进行了免疫组织化学染色，在神经和炎症细胞中强烈表达了SEMA4D，在癌细胞中表达PLXB1，并在神经中的表达略微增加。在明显的神经侵袭和没有神经浸泡的病例中比较了每种染色强度和正速率，并比较免疫染色得分，而在明显的神经浸润病例中，胰腺癌细胞中PLXB1表达明显更高（Mann-Whitney U检验； P> 0.0001）。据认为，SemA4D在神经中强烈表达，并且两者之间的配体受体关系促进了胰腺癌细胞与受体PLX1B的迁移，并促进了朝神经方向的侵袭。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

イマチニブ投与後に腹腔鏡補助下partial ISRを行った直腸GISTの1例

伊马替尼治疗后腹腔镜辅助部分ISR治疗直肠GIST一例

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
日本臨床外科学会雑誌
影响因子：
0
作者：
石井泰;真鍋達也;井手野昇;水内祐介;植木隆;田中雅夫
通讯作者：
田中雅夫

膵癌においてAnterior gradient 2発現低下は予後不良マーカーであり、上皮間葉移行によって引き起こされる

前梯度 2 表达降低是胰腺癌的不良预后标志物，由上皮间质转化引起

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
水内祐介;相島慎一;大内田研宙;水元一博;田中雅夫;小田義直
通讯作者：
小田義直

Galanin plays an important role in cancer invasiveness and is associated with poor prognosis in stage II colorectal cancer.

DOI：
10.3892/or.2014.3660
发表时间：
2015-02
期刊：
Oncology reports
影响因子：
4.2
作者：
Nagayoshi K;Ueki T;Tashiro K;Mizuuchi Y;Manabe T;Araki H;Oda Y;Kuhara S;Tanaka M
通讯作者：
Tanaka M

膵癌関連線維芽細胞におけるCD146発現と膵癌の進展抑制

胰腺癌相关成纤维细胞中CD146的表达及其对胰腺癌进展的抑制