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細胞競合による腫瘍成長制御機構の遺伝学的解析

细胞竞争控制肿瘤生长机制的遗传分析

基本信息

批准号：
13J03457
负责人：
國政啓
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03457/
关键词：
細胞競合細胞極性

项目摘要

本研究では、ショウジョウバエ上皮において癌抑制遺伝子変異クローンによって引き起こされる細胞競合をモデル系とし、細胞競合を介した上皮の腫瘍成長制御機構の遺伝学的解明を目指し、大規模な"細胞非自律的"遺伝学的スクリーニングの実施し、それにより同定された遺伝子群の解析を行った。癌抑制遺伝子クローンとして極性崩壊細胞(scribble変異細胞 ; 以下scrib変異細胞)をショウジョウバエ成虫眼原基にモザイク状に誘導し、その周囲を取り囲む正常細胞にEMSを用いて変異を誘導し、scrib変異細胞クローンの大きさを評価することで、スクリーニングを行った。今回、我々はscrib変異細胞の排除を抑制する変具体(eld変異体)を4つ単離し、なかでも排除の抑制を強く起こすe/d-4について解析を進め、e/d-4の原因遺伝子をstranded at secopd (sas)と同定した。Sasは正常細胞の上端にのみ存在しており、細胞内ドメインを有さないタンパクであった。そのため、我々はSasがscrib, 変異細胞に発現するタンパクのリガンドとして機能している可能性を考え、Sasレセフニタースクリーニングを行い、レセプター型脱リン酸化酵素であるPtp10Dを同定した。Ptp10Dはレセプター型チロシンキナーゼのキナーゼ活性を負に制御することで、その活性を抑制しているものと考えられた。またscrib勉変異細胞クローンを誘導して、Ptp10D抗体で染色して、その発現を評価すると、scrib変異細胞内で強くPtp10Dが発現していることがわかった。以上より、Sasはserib変異細胞上で発現するPtp10Dのリガンドとして機能することで、scrib変異細胞の排除に関与していることが明らかにした。現在、Sas-Ptp10Dのシグナル伝達経路について、Ptp10Dの器質の司定について解析を引き続き進めている。

This study explores the differences between epithelial cancer inhibitors and epithelial cancer inhibitorsってinduced きrise こされる Cell Competition をモデル System とし, Cell Competition を mediated した Epithelial Tumor Explanation of the genetics of the growth control mechanism and the large-scale "cellular non-autonomous" geneticsスクリーニングの実士し、それにより同定された伝子群のanalytic を行った. Cancer suppressor cells: Scribble cells; The following scrib 変 cells) をショウジョウバエ adult eye primordia にモザイク-like に induced し, そのweek囲をtake り囲むnormal cells にEMS is used to induce different cells, and scrib is used to induce different cells. This time, I am going to scrib the elimination of foreign cells and suppress it. Eliminate the suppression of strong くrise こすe/d-4 について analysis を advance め、e/d-4 のcause 伝子をstranded at secopd (sas)と同定した. Sas means that the upper part of the normal cell has the upper part and the inner part of the cell has the same function.そのため、我々はSasがscrib, The possibility of changing the function of the abnormal cells and the possibility of the abnormality of the abnormal cells and Sasレセフニタースクリーニングを行い, レセプターtype de-リン acidifying enzyme であるPtp10D を同定した. Ptp10D はレセプターtype チロシンキナーゼのキナーゼactive をThe negative control is the negative control, the active control is the negative control, and the active control is the negative control.またscrib mitigating heterogeneous cells クローンを induction して, Ptp10D antibody staining して, その発appearをreview価すると、scrib変different intracellular でstrongくPtp10Dが発 appear していることがわかった. The above より, Sasはserib 変different cells appear するPtp10D のリガンドとして function することで, scrib 変 different cells の exclude and していることが明らかにした. Now, Sas-Ptp10D's のシグナル伝达経路について, Ptp10D's organic material の思定についてanalytic を cited き続き入めている.